费 龙，马浩然*，毛晓丽，文 煜(.武汉市第一医院药学部，武汉 4300；.武汉音乐学院医疗中心，武汉 430000)

糖尿病心肌病是糖尿病的一种主要慢性并发症，心肌纤维化是其主要病理特征，心肌成纤维细胞的大量增殖、基质蛋白及胶原蛋白的大量沉积是导致心肌纤维化和糖尿病心力衰竭的主要原因[1-2]。糖尿病心肌病的发病机制复杂、代谢紊乱、心肌纤维化和心脏自主神经病变等均是其可能的影响因素[3]。胰高血糖素样肽(GLP-1)是有末端空肠、回肠及结肠L细胞分泌的一类多肽，通过与其受体结合具有显著的降血糖功效，但其半衰期过短，仅为2 min[4]。利拉鲁肽作为一种GLP-1类似物，其半衰期较长，可促进GLP-1受体胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)的表达升高[5]，对糖尿病心肌损伤具有保护作用[6]。本研究采取高糖高脂饲料饲养联合注射链脲霉素(STZ)构建糖尿病模型，并用不同剂量的利拉鲁肽进行干预，研究利拉鲁肽保护糖尿病心肌损伤的可能机制，以期为临床预防及延缓糖尿病心肌病提供新思路。

1 仪器与材料

1.1仪器 ACCU-CHEK型快速血糖测定仪(罗氏公司)；Image Master VDS型凝胶自动成像仪(瑞典Pharmacia公司)；BX 51型光学显微镜(日本Olympus公司)；H-7500型透射电镜(日本Hitachi公司)。

1.2试药 利拉鲁肽( 规格：3 mL∶18 mg，批号P63001)，丹麦诺和诺德公司；链脲霉素(STZ，批号2101605)、甲醛和戊二醛，均购于美国Sigma-Aldrich公司；枸橼酸钾缓冲液，湖北百奥斯生物科技有限公司；水合氯醛，上海雅吉生物科技有限公司；醋酸双氧铀和柠檬酸铅，德国默克公司；高糖高脂饲料，辽宁长生生物技术有限公司；……