α-硫辛酸通过mTOR通路抑制缺血再灌注诱导的PC12细胞自噬性凋亡
2021-02-02谢鹏任真奎吕菊胡玉梅官志忠张春林禹文峰
中国老年学杂志 2021年3期
关键词:水平
谢鹏 任真奎,3 吕菊 胡玉梅 官志忠 张春林 禹文峰
(贵州医科大学 1分子生物学重点实验室,贵州 贵阳 550004;2地方病与少数民族疾病教育部重点实验室;3黔西南州人民医院检验科;4贵州医科大学基础医学院)
心脑血管疾病严重影响人类生活健康、生活质量〔1〕。其中脑卒中已成为全球“第二大死亡杀手”。目前,临床的主要治疗手段是溶栓治疗〔2,3〕。机械溶栓(手术)或者化学药物溶栓都是为了实现局部缺血血管血流再通〔4〕。然而,伴随着溶栓治疗会出现再灌注损伤和继发性出血且神经细胞功能缺损加重等现象〔5,6〕。因此,寻找有效的脑卒中治疗药物或者干预治疗靶点迫在眉睫。研究显示抗氧化物质在脑卒中的病理过程具有积极保护作用〔7〕。α-硫辛酸(LA)是丙酮酸脱氢酶的辅助因子,参与三羧酸循环过程中的重要物质。α-LA被认为是生物体内的强抗氧化剂,对神经退行性疾病具有保护作用〔8~10〕。在大鼠脑中动脉栓塞(MCAO)模型和脂多糖(LPS)诱导的小胶质炎症细胞模型中,α-LA能够显著恢复MCAO大鼠的神经功能和减少白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α 和IL-10 的表达,并能抑制炎症信号通路NF-κB的激活等〔11,12〕。大量的研究结果都证明α-LA在缺血再灌注损伤的病理过程中发挥着重要作用,但是其确切的分子机制尚不清楚,有待阐明。因此本研究拟在神经细胞PC12缺血再灌注模型上探讨α-LA发挥保护作用的潜在分子机制。
1 材料与方法
1.1细胞系与细胞培养 PC12细胞系购自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库,培养基配方为10%FBS+1%双抗+89%的高糖DMEM,置于37℃、5%CO2及饱和湿度的培养箱中培养。……
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