杨鹏 罗雪兰 颜渊鸳 李丹 赵燕姣 杨瑞霞 欧和生

(1广西国际壮医医院，广西 南宁 530001；2广西医科大学药学院)

动脉粥样硬化(AS)是一种血管管壁内膜的慢性炎性病变，其发生发展受多种因素的影响，其中，血管内皮细胞(VEC)损伤是AS发生发展的始动环节〔1〕。自噬是细胞在生长、分化与发育过程中实现代谢需求的关键过程，该过程主要通过细胞将受损细胞器与变性蛋白运输至溶酶体进行消化降解〔2，3〕。资料表明，VEC自噬广泛存在AS的过程中，自噬不足或自噬过度可诱导内皮细胞凋亡，从而启动并加速AS的形成〔4〕。

微小RNA(miRNA)是一类非编码的单链小RNA，它通过特异性识别靶基因mRNA的3′非转录区，介导靶基因mRNA的降解或翻译抑制，从而下调靶基因的表达，并参与细胞增殖、分化、凋亡、自噬和AS病理生理等多种生物学过程〔5～7〕。miR-24属于miR-23～27～24 家族，有研究显示在家族性高胆固醇血症的病人体内，miR-24的表达量显著增加〔8〕，提示miR-24与AS的联系密切，但具体机制尚未明了。VEC自噬对AS具有重要的病理治疗意义。生理状态下VEC通过活化自噬促进溶酶体降解氧化低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL)抵御其诱导的损伤，当ox-LDL蓄积超过细胞代谢能力时，VEC受损诱发AS，此时通过增加VEC自噬的途径可降低AS 的发生〔9〕。新近研究证明，某些miRNAs对VEC自噬具有明显的调控作用，而miR-24与VEC自噬活性之间的关系则鲜有报道。ox-LDL是一种有效的AS促进因子，目前被广泛用于诱导血管炎症、损伤及AS的发生发展。本研究通过ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)自噬，探讨miR-24对HUVECs自噬的调控作用及ox-LDL对HUVECs中miR-24表达的影响，进一步探讨miR-24通过调控自噬在AS中发挥的作用。……