王清 李响 张殿文 吴迪 刘宁 李伟

(1吉林省中医药科学院，吉林 长春 130012；2吉林大学基础医学院)

癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的,以短暂脑功能失常为特征的慢性脑部疾病,是目前神经科内仅次于脑血管病的第二大疾病，发病率接近1%，全球有5 000万例癫痫患者。我国人口癫痫终生患病率在4‰～7‰,各地癫痫患病率差异较大，在0.48‰～8.51‰。上海金山区调查显示:癫痫患病率为3.62‰，2012 年湖南岳阳调查癫痫终身患病率为4.5‰。据此估计，我国约有900万例癫痫患者，同时每年有40万例新发癫痫患者〔1〕。WHO已将癫痫列为重点防治的神经精神系统疾病之一。目前，癫痫的治疗主要依靠药物，临床常用抗癫痫药均为进口或仿制药，价格昂贵且多伴有患者不能耐受的副作用，如神经毒性损害引起的严重恶心、呕吐等及特异性损害如肝毒性、致畸性、骨髓抑制等。因此，临床迫切需要寻找新一代高效、低毒、普惠的抗癫痫新药。近年来，国内外同行一直致力于寻找新一代抗癫痫新药，但至今尚未取得令人满意的结果，国内尚无抗癫痫新药上市。

6-(4-氯苯氧基)四唑并〔5,1-a〕酞嗪(Q808)是以喹啉并三唑为先导化合物，通过结构修饰合成超过1 000个结构新颖具有潜在抗癫痫活性化合物，按照美国国立卫生院(NIH)推荐的抗癫痫药研究标准〔2，3〕，经过筛选、优化、早期评价等阶段的研究，历经15年时间最终从多个先导化合物中优化出1个新化合物Q808，其与现有的抗癫痫药物结构完全不同，是一种全新结构的化合物。本文分析Q808抗鼠癫痫活性及其作用机制。……