余直臻 喻喆 方立萍

(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116023)

脑胶质瘤生长迅速，侵袭性、浸润性强，正常脑组织与肿瘤组织之间界限模糊，外科治疗彻底清除病灶组织难度系数大，且因诸多药物难以进入血脑屏障，化疗药物长时间使用后会出现耐药性等因素影响，即使是为患者采用外科手术联合放化疗辅助方案，治疗效果也不理想，因此开发高效的治疗靶点来提高脑胶质瘤的整体化疗获益亟不可待〔1〕。替莫唑胺属于脑胶质瘤治疗一线药物，但患者易对其产生耐药，影响治疗效果，既往研究指出，替莫唑胺的耐药性与多耐药蛋白密切相关〔2〕。而多重耐药主要表现为多重耐药相关分子的表达异常，如P糖蛋白(P-gP)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、DNA错配修复(MMR)系统等〔3〕。人类mut-s同系物(hMLH)、hMSH2是参与错配修复功能的重要基因，hMLH、hMSH2基因的稳定性将直接影响细胞的错配修复功能，而HOXB9隶属于HOX基因家族，在诸多恶病质如乳腺癌、肺癌等中表达异常，在促进肿瘤病灶生长、侵袭、凋亡等过程中举足轻重〔4〕。由此考虑脑胶质瘤患者在替莫唑胺化疗过程中，HOXB9基因表达是否异常，基因的表达情况是否与替莫唑胺化疗耐药存在某种关联。本研究旨在通过观察脑胶质瘤化疗患者HOXB9基因与多药耐药相关分子表达情况其上述指标之间的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 本研究方法与思路的设计均严格遵照医学伦理委员相关规定，且均在取得患者和(或)监护人同意后整理临床资料。……