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CLU的基因多态性与非痴呆型血管认知障碍的相关性

2021-02-02蒋子贺尹昌浩朱晓峰

中国老年学杂志 2021年3期
关键词:研究

蒋子贺 尹昌浩 朱晓峰,3

(1牡丹江医学院,黑龙江 牡丹江 157000;2牡丹江医学院附属红旗医院;3黑龙江省缺血性脑卒中防治重点实验室)

血管性认知障碍(VCI)是脑血管病变及其危险因素导致的临床脑卒中或亚临床血管性脑损伤,涉及至少一个认知域受损的临床综合征,涵盖了从轻度认知障碍到痴呆,也包括合并阿尔茨海默病(AD)等混合性病理所致的不同程度的认知障碍。根据流行病学研究〔1〕,我国65岁以上的人群中VCI患病率约为8.7%。非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)为血管性痴呆的早期阶段,具有很高的危险性转化为痴呆。对VCIND患者随访2年发现其演变为痴呆的比例高达40%〔2〕。研究〔3〕同样显示50%的VCIND患者有可能转化为痴呆。VCIND临床上主要表现以注意力、执行功能的减退及运动操作和信息处理速度的减慢为主,其可能与额叶-皮质下环路的阻断有关。鉴于VCI一旦进入中晚期没有治疗药物和手段,因此在早期阶段的VCIND是VCI治疗和预防的最佳阶段。故明确其遗传易感性及危险因素对于早期预防血管性痴呆具有重要的临床意义。正目的簇集素(CLU)基因编码clusterin,也称为载脂蛋白J,是中枢神经系统中表达最丰富的载脂蛋白之一,可影响Aβ聚集、介导Aβ清除、调节脂质代谢、诱发补体反应及神经炎症反应。CLU作为高密度脂蛋白胆固醇的组成部分,参与胆固醇的转运,与动脉粥样硬化(AS)〔4〕有关。而AS是VCI的最重要病因机制,基于以上,我们推测CLU基因可能参与VCI的发生和发展。本研究采用病例对照方法探讨基因位点的多态性与VCIND的相关性,明确其在VCI病程进展中可能的作用机制,为VCI的早期预警生物学标志物及干预提供重要的临床依据。……

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