李琳

[摘要] 目的 探讨细菌培养、药敏试验在复发性尿路感染中的应用价值。方法 在我院泌尿外科于2015年3月至2017年8月收诊的复发性尿路感染患者中选出400例为研究对象，对全部患者采集中段尿标本进行细菌培养，并对病原菌进行药敏试验，根据试验结果采用长期疗程方案治疗，收集细菌培养、药敏试验的结果及治疗效果。结果 本组400例患者经细菌培养共培养出183株（45.75%）病原菌，其中116株（63.39%）革兰阴性菌，67株（36.61%）革兰阳性菌，革兰阴性菌的检出率明显高于革兰阳性菌，差异有统计学意义（P<0.05）。药敏试验显示，革兰阴性菌普遍对美罗培南、亚胺培南敏感，但对头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类药物的耐药率较高;革兰阳性菌对红霉素、克林霉素、阿米卡星、利福平、环丙沙星等药物的耐药率较高，但对替考拉宁、万古霉素的耐药率较低。本组400例患者痊愈356例，好转40例，治疗总有效率为99.0%，在治愈的356例患者中，其中160例难治性尿路感染患者的治疗期、巩固期和总疗程的治疗时间，均长于196例普通型尿路感染患者（P<0.05）;在维持期的治疗时间比较上，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 复发性尿路感染患者的病原菌以革兰阴性菌为主，而不同病原菌对各类抗生素的耐药率不同，进行规范的细菌培养和药敏试验有助于指导临床治疗，提高治疗效果。

[关键词] 复发性尿路感染;细菌培养;药敏试验;治疗效果;疗程

[中图分类号] R691.3;R378          [文獻标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）34-0132-04

[Abstract] Objective To investigate the application value of bacterial culture and drug sensitivity test with recurrent urinary tract infection. Methods A total of 400 patients with recurrent urinary tract infection admitted to the department of urology surgery of our hospital from March 2015 to August 2017 were selected as the research objects. The midstream urine specimen of all patients were collected for bacterial culture， and drug sensitivity test was carried out on pathogenic bacteria. According to the test results， long-term treatment was adopted for collecting the results of bacterial culture， drug sensitivity test and therapeutic efficacy. Results After bacterial culture，a total of 183 strains （45.75%） of pathogenic bacteria were cultured from 400 patients in this group， including 116 strains （63.39%） of Gram-negative bacteria and 67 strains （36.61%） of Gram-positive bacteria（P<0.05）. Drug sensitivity test showed that Gram-negative bacteria were generally sensitive to meropenem and imipenem， but the drug resistance rate to cephalosporins， aminoglycosides and quinolones were relatively high. Gram-positive bacteria had higher resistance rate to erythromycin， clindamycin， amikacin， rifampicin and ciprofloxacin but lower resistance rate to teicoplanin and vancomycin. Of the 400 patients in this group， 356 were cured， 40 were improved， and the total effective rate was 99.0%. Among the 356 cured patients， the treatment period， consolidation period and total course of treatment of 160 patients with refractory urinary tract infection were all longer than those of 196 patients with ordinary urinary tract infection（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the treatment time of maintenance period between groups（P>0.05）. Conclusion Gram-negative bacteria are the main pathogens in patients with recurrent urinary tract infection， and different pathogens have different resistance rates to various antibiotics. Standardized bacterial culture and drug sensitivity test are helpful to guide clinical treatment and improve the therapeutic efficacy.

[Key words] Recurrent urinary tract infection; Bacterial culture; Drug sensitivity test; Therapeutic efficacy; Treatment course

尿路感染是常见的一种泌尿系统感染类疾病，发病率较高，当患者在1年内尿路感染反复发作超过3次，则诊断为复发性尿路感染[1-3]。复发性尿路感染的治疗难度大，极难彻底治愈，而长期反复使用抗生素治疗又易导致病原菌出现耐药性，并引发一系列的不良反应，影响治疗效果[4-5]。而且临床实践发现，复发性尿路感染患者的尿培养阳性率不高，又给长疗程抗生素治疗带来困难。科学的细菌培养及药敏试验有助于临床医师结合患者的病原菌、耐药问题等选择合理的用药方案，促进患者早日康复[6]。为此，本院特探讨细菌培养及药敏试验在复发性尿路感染患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院泌尿外科2015年3月至2017年8月收诊的复发性尿路感染患者400例为对象，符合陆再英等编撰的《内科学》（第7版）中关于复发性尿路感染的诊断标准[7]。排除合并尿路畸形、尿路梗阻、肾囊肿、肾脏畸形者。全部患者均自愿参与本研究，签署知情同意书。其中男187例，女213例，年龄23～73岁，平均（58.9±10.4）岁;病程2～8年，平均（3.42±0.88）年。

1.2 方法

對本组400例患者采集中段尿标本，在采集尿液标本前的48 h未服用相关药物，未接受其他治疗者，将采集的尿液标本接种在血琼脂板上，在35～38℃环境下培养18～24 h，观察菌落生长情况;对于培养出病原菌者，取菌落涂片进行革兰染色鉴定病原菌。然后再采用MIC法进行药敏试验。全部患者根据细菌培养和药敏试验的结果，制订抗生素长疗程治疗方案，分成4个阶段：治疗期、巩固期、维持期和观察期（6个月），分期治疗加上观察期的半年，长达3年左右。

1.3 观察指标及评价标准

①细菌培养结果。记录尿细菌培养的阳性率，并记录病原菌的分布情况。②药敏试验结果。病原菌对常用抗生素的耐药率。③治疗效果。痊愈：疗程结束后再次进行尿液标本细菌培养，结果为阴性，且尿路感染的临床症状消失，在停药后，尿常规检验结果正常维持6个月以上;好转：疗程结束后尿液标本细菌培养为阴性，尿路感染的临床症状大部分消失，尿常规检验结果基本恢复正常，偶有白细胞异常情况;无效：未达到上述标准者[8]。治疗总有效率=（痊愈+好转）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 细菌培养结果

本组400例患者经尿液标本细菌培养，共培养出183株病原菌，阳性率为45.75%，其中包括116株革兰阴性菌，占63.39%，67株革兰阳性菌，占36.61%，革兰阴性菌的检出率明显高于革兰阳性菌，差异有统计学意义（χ2=26.240，P=0.000<0.05）。116株革兰阴性菌中包括大肠埃希菌59株（32.24%），铜绿假单胞菌33株（18.03%），阴沟肠杆菌15株（8.20%），克雷伯属9株（4.92%）;67株革兰阳性菌包括肠球菌30株（16.39%），链球菌21株（11.48%），金黄色葡萄球菌16株（8.74%）。

2.2 药敏试验结果

2.2.1 革兰阴性菌对抗生素的耐药率比较  大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南的敏感性高，耐药率低，对阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮钠舒巴坦钠基本敏感，但对环丙沙星的耐药率极高。铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率低，而对头孢菌素类、氨基糖苷类的耐药率较高。见表1。

2.2.2 革兰阳性菌对抗生素的耐药率比较  肠球菌对青霉素类药物的耐药率低，但对左氧氟沙星的耐药率较高。链球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素类药物的敏感性不高，耐药率居中，对红霉素、克林霉素、阿米卡星、利福平、环丙沙星等药物的耐药率较高，但对替考拉宁、万古霉素的耐药率较低。见表2。

2.3 400例患者的治疗效果

本组400例患者经治疗后，痊愈356例，好转40例，无效4例，治疗总有效率为99.0%;在治愈的356例患者中，完成长疗程治疗最短的为21周，最长的为105周，平均（48.9±9.8）周;356例治愈患者中，其中有160例患者符合难治性尿路感染的标准，其余196例患者为普通型尿路感染。两组患者的分期治疗时间比较：难治性组患者的治疗期、巩固期以及总疗程均长于普通型组，差异有统计学意义（P<0.05）;仅维持期的治疗疗程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

尿路感染是常见的一种泌尿系统感染类疾病，具有病情复杂、复发率高的特点，临床上一般将在1年内尿路感染发作次数≥3次的称为复发性尿路感染。对于复发性尿路感染患者，一般建议正规治疗6周至3个月后，小剂量维持治疗1年乃至更长，长疗程的治疗被认为是复发性尿路感染的主要治疗方向。而由于复发性尿路感染患者需要接受长期的抗生素治疗，因此抗生素的有效性、耐药性、不良反应则是治疗成功的关键影响因素，抗生素的介入、使用是临床研究的重点课题。作为复发性尿路感染治疗中的有效手段，抗生素的合理使用具有重要意义，尤其要避免抗生素的滥用问题。据目前大量的临床实践发现，尿路感染的病原菌以革兰阴性菌为主，主要有大肠杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌等，以大肠埃希菌为主[9]。在革兰阳性菌中则以肠球菌为主，而且近年来肠球菌引起的复发性尿路感染患者逐渐增加，耐药性也有所增加。在本研究中，细菌培养出183株致病菌，其中有59株为大肠埃希菌，占32.24%，占比最高。且革兰阴性菌的检出率明显高于革兰阳性菌，差异有统计学意义（P<0.05），与相关研究结果相似。同时在本研究中还培养出了链球菌、铜绿假单胞菌等，说明复发性尿路感染患者也会受到其他外界细菌的感染而致病，进行细菌培养是十分有必要的，对于了解患者的致病菌、选择合适的抗生素有积极意义。郑蕊[10]的临床研究中对复发性尿路感染患者进行尿液细菌培养，结果阳性率为48.61%，与本研究结果相似;致病菌主要为大肠埃希菌，而大肠埃希菌对青霉烯类、头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦、阿莫西林等药物较为敏感。

临床上尿路感染患者的尿标本细菌培养的阳性率不高，在本研究中阳性率为45.75%，而门诊使用的许多口服抗生素又不在药敏试验药品中，给临床治疗带来一定困难。李晓冰[11]的临床研究指出，复发性尿路感染患者细菌培养出的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌均对常用抗生素有严重耐药性。陈学伟[12]对126例复发性尿路感染进行尿液标本的细菌培养和药敏试验，结果发现均为单一致病菌，常见的菌株有大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌等，其中肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌对亚胺培南、美罗培南的敏感性较高。本研究对培养出的183株致病菌进行药敏试验，结果发现大肠埃希菌大部分对环丙沙星耐药，对亚胺培南、美罗培南的敏感性较高，而对阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮钠舒巴坦钠等药物基本敏感。革兰阴性菌一般对头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类药物耐药，而对美罗培南和亚胺培南较为敏感;这可能是因为亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素的诱导剂稳定，抑菌活性强，能持续发挥杀菌作用，不会诱导耐药菌株的产生。革兰阳性菌对红霉素、克林霉素、阿米卡星、环丙沙星等药物的耐药率较高，而对万古霉素、替考拉宁的耐药率低，较为敏感。分析原因可能是因为阿莫西林等广谱的青霉素类抗菌药物及左氧氟沙星等喹诺酮类抗菌药物、克林霉素在临床上应用时间较长，导致大部分病原菌产生耐药性，且形成交叉耐药[13-15]。而万古霉素、替考拉宁是糖肽类抗生素，作用靶点较多，对革兰阳性菌的抗菌活性高，且属于窄谱抗菌药物，对革兰阴性菌无效。因此，对复发性尿路感染患者进行细菌培养和药敏试验，有助于临床医师明确患者的病情和耐药情况，从而为患者制订个体化的长疗程抗生素治疗方案，并在治疗期间定期进行药敏试验，便于及时调整治疗方案，替换表现不敏感的药物，选择敏感的抗生素，提高治疗效果。本研究中的400例患者进行细菌培养和药敏试验，然后制订长疗程治疗方案，根据患者的个体化情况选择抗菌敏感、医保范围内的抗生素品种，通过治疗期、巩固期、维持期及长达半年观察期的长疗程治疗，治疗期间抗生素轮流使用，并根据药敏试验结果选择敏感抗生素治疗，结果显示痊愈356例，有效40例，仅有4例无效，总有效率为99.0%，提示对复发性尿路感染患者进行细菌培养和药敏试验，有助于临床医师制订科学合理的长疗程治疗方案，提高治疗效果。

本研究结果显示，356例治愈患者中完成长疗程最短的21周，最长的为105周，平均（48.9±9.8）周，在356例治愈患者中，难治性尿路感染患者的治疗期、巩固期以及总疗程的治疗时间，均长于普通型尿路感染，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的维持期治疗时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示复发性尿路感染患者的病情严重程度不同，分期治疗中不同阶段的治疗时间也有所不同。分期治疗能科学的制订抗生素给药方案，严格控制抗生素的使用品种、数量，以避免耐药性的发生。而且在分期治疗中根据患者的病情变化适时调整治疗时间，对于不需要的患者缩短治疗疗程，对于需要的患者延长疗程，使患者得到充分的治疗，达到预期治疗效果。在治疗期间，医务人员根据患者的病情变化，若在巩固期出现病情恶化者，需及时调整用药方案返回治疗期，当病情好转后再过渡到巩固期。分期治疗的实施能弥补细菌培养和药敏试验中的不足之处。

综上所述，复发性尿路感染患者的致病菌复杂多样，以革兰阴性菌为主，而不同致病菌对各类抗生素的耐药率、敏感度不同，加强对复发性尿路感染患者的细菌培养和药敏试验工作，为患者制订个体化的长疗程治疗方案，选择敏感抗生素，合理应用抗生素，能提高治疗效果，促进患者康复。

[参考文献]

[1] 安睿.复发性尿路感染患者尿菌培養及其药敏试验对抗菌药物合理使用的影响[J].抗感染药学，2018，15（5）：779-781.

[2] 张珍丹，汪丽，王卫华.产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌耐药基因与尿路感染复发的相关性研究[J].中国卫生检验杂志，2016，26（6）：903-905，908.

[3] 伍婷，胡文.临床药师干预对泌外科和肾内科患者尿路感染抗菌药物合理用药的影响[J].抗感染药学，2017， 14（5）：956-958.

[4] 徐真真.复发性尿路感染患者细菌检验及药敏检验结果的疗效评价[J].首都食品与医药，2020，27（10）：98-99.

[5] 钟丽.复发性尿路感染患者的细菌检验及药敏试验结果分析[J].临床合理用药杂志，2019，12（24）：137-138.

[6] 周卫星.复发性尿路感染的细菌检验和药敏情况及治疗研究[J].安徽卫生职业技术学院学报，2016，15（2）：60-61.

[7] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：528-534.

[8] 叶任高. 中西医结合肾脏病学[M].北京：人民卫生出版社，2003：346-364.

[9] 刘秋艳，高广林.复发性尿路感染患者中段尿细菌培养及耐药性分析[J].河南医学研究，2020，29（25）：4756-4758.

[10] 郑蕊. 72例复发性尿路感染患者致病菌的分布及其对抗菌药物的耐药性分析[J].抗感染药学，2018，15（1）：39-41.

[11] 李晓冰.复发性尿路感染患者致病菌的检测结果及其耐药性分析[J].抗感染药学，2019，16（8）：1330-1333.

[12] 陈学伟.中段尿细菌培养联合药敏试验对复发性尿路感染患者抗菌药物合理使用的影响[J].首都食品与医药，2020，27（16）：100-101.

[13] 刘典浪，甘峰，黄玉佳，等.复发性尿路感染患者的细菌菌群分布及其药敏情况分析[J].中国医药科学，2018，8（13）：123-126.

[14] 邱淑妍，李远珍，陈泽坤.复发性尿路感染的细菌检验和药敏情况分析及治疗效果观察[J].实用医技杂志，2019，26（3）：305-306.

[15] 皮乐祥.复发性尿路感染的细菌检验、药敏情况及用药研究[J].中国处方药，2020，18（8）：37-38.

（收稿日期：2020-12-09）