汪四海,方朝晖，储 俊，倪英群，赵进东，姜 辉，霍星星，方 舟，毕 正

(1. 安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031；2. 安徽省中医药科学院中医药防治糖尿病研究所，安徽 合肥 230031；3. 新安医学教育部重点实验室，安徽 合肥 230038；4. 安徽中医药大学，安徽 合肥 230038)

随着社会的发展和经济水平的提高，糖尿病的患病率逐年增高，严重威胁着人类身心健康。流行病学研究发现，糖尿病患者70%以上死于心血管系统疾病，是非糖尿病人群心血管系统疾病病死率的2～3倍[1]。糖尿病心肌病作为糖尿病的心血管并发症之一，发病率高，危害性大，与糖尿病患者心血管疾病的高发病率和高病死率密切相关，因此成为近年来基础与临床研究的热点。心肌纤维化是糖尿病心肌病的主要病理改变[2]，而心肌纤维化与转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路密切相关[3]，当人为敲除TGF-β1基因时，心肌纤维化进程受到显著抑制[4]。相关实验研究证实，2型糖尿病模型大鼠心肌晚期糖基化终末产物(AGEs)/AGEs受体(RAGE)和结缔组织生长因子(CTGF)水平与心肌纤维化存在着正相关性[5-6]。郑书国等[7]实验研究表明，丹蛭降糖胶囊能显著抑制糖尿病血糖波动模型大鼠心肌纤维化，其机制与增强心肌组织抗氧化能力、抑制心肌局部RAS激活及TGF-β1/Smad3信号通路活化、调控MMP-2/TIMP-2蛋白表达水平有关。本团队前期研究发现，丹蛭降糖胶囊可有效防治糖尿病模型大鼠诱导的心肌损伤，其机制可能是抑制高糖诱导的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路过度表达[8]。本研究基于TGF-β1/Smad3通路和AGEs/RAGE分子研究了丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心肌纤维化的影响，进一步探讨该药作用机制。……