针刺调控NLRC5抑制NF-κB通路减轻SAMP8小鼠脑内神经炎症反应的研究*
2021-01-26周雅然张雪竹沈鹏
周雅然 ,张雪竹 ,沈鹏
(1.天津中医药大学第一附属医院针灸部,天津 300381;2.国家中医临床医学研究中心,天津 300381;3.天津中医药大学第一附属医院针灸研究所,天津 300381;4.天津医学高等专科学校,天津 300222)
阿尔茨海默病(AD)是临床常见的神经变性疾病,病因不清,与β-淀粉样蛋白沉积(Aβ)、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激损伤、金属离子失调等病理机制有关[1]。
NLRC5是NOD样受体(NLRs)家族成员之一,是新近发现的细胞内模式识别受体,分布广泛,是调控机体的先天免疫和炎症反应的关键分子[2]。研究显示,NLRC5能负调控核转录因子(NF-κB)信号通路活性,通过自身寡聚化抑制NF-κB通路上的NF-κB 抑制蛋白激酶(IκK)复合物磷酸化,从而阻止NF-κB活化,达到抑制炎症反应,维持免疫稳态的作用[3]。目前关于NLRC5的研究,多集中于对机体外周免疫反应的调节,尚无NLRC5参与调节AD脑内神经炎症反应的报道。
“调神益智”针法为石学敏院士根据痴呆患者肾精亏虚,脑髓失养的病机所创立,临床应用该针法能显著改善血管性痴呆患者的认知功能及日常生活能力[4]。该针法对AD模型动物的学习记忆能力也具改善作用[5],且能减轻AD脑内星形胶质细胞活化增殖[6]。活化的星形胶质细胞不仅促进Aβ沉积,还能分泌多种炎症因子和趋化因子形成正反馈级联效应,加剧AD脑内炎症反应[7]。
但目前关于针刺调控AD或快速老化小鼠(SAMP8)脑内炎症的研究较少,也未见与NLRC5相关的研究报道。因此,本研究以SAMP8小鼠及其正常同源抗快速老化小鼠R1(SAMRl)作为对照,通过观察针刺调控NLRC5对NF-κB通路的影响,从神经炎症角度揭示针刺治疗AD的部分机制。……
