基于雌激素受体介导的神经营养因子通路探讨左归丸对脑缺血再灌注损伤的保护作用
2021-01-23易娅静代巧妹张雨薇仲丽丽
中国医药导报 2020年35期
刘 宏 易娅静 于 颖 代巧妹 张雨薇 杨 婧 张 博 仲丽丽
1.黑龙江中医药大学基础医学院,黑龙江哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学博士后流动站,黑龙江哈尔滨 150040;3.黑龙江中医药大学研究生学院,黑龙江哈尔滨 150040;4.黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江哈尔滨 150040;5.黑龙江中医药大学第一附属医院,黑龙江哈尔滨 150040
卒中后神经损伤是致残的主要原因[1]。脑卒中是一种具有两性差异的疾病,女性患脑卒中的风险比男性低。然而,这种保护作用在绝经后由于内源性雌激素的丢失而减弱。雌激素替代疗法在实验研究和临床试验中存在争议[2-4]。古方左归丸出自《景岳全书》,具有填精髓、补肾阴之效[5]。在临床被用于治疗肝肾阴虚型脑梗死恢复期、脑供血不足型眩晕、脑卒中后遗症患者呈反复头晕、头痛伴手足麻木、腰酸耳鸣、记忆力减退等属肾精亏损、髓海空虚诸症[6-7]。中医学认为,“肾主生殖”[8],肾的部分功能相当于现代医学“下丘脑-垂体-性腺轴”[9]的功能。有实验显示[10]左归丸可明显提高去卵巢大鼠海马ERβ 表达,改善其惊恐反应,并可通过上调海马组织及齿状回神经生长因子(NGF)水平来延缓大鼠衰老[11]。本课题组前期实验证实,左归丸还可以通过上调脑源性神经营养因子(BDNF)水平改善受惊吓大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠的缺血再灌注损伤[12]。然而,左归丸预处理是否通过雌激素受体介导的BDNF 和NGF 信号通路改善脑缺血再灌注损伤仍不清楚。本研究探讨左归丸是否通过调节雌激素受体(estrogen receptor,ER)信号通路发挥神经保护作用。……
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