孙成成，刘剑刚#，刘美霞#，李 浩，罗增刚

（1. 中国中医科学院西苑医院，中国中医科学院老年病研究所，北京 100091；2. 北京市中医管理局，北京 100053）

慢性脑血流灌注不足是导致血管性痴呆（vascular dementia，VaD）的主要因素之一。目前认为，VaD是由多种脑血管因素导致的脑组织累积性损伤引起的影响认知能力的进行性疾病[1]，其特征是思维能力和行为障碍，通常发生在脑卒中之后[2]。VaD的发生机制与炎性因子有关[3]，其中白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是在炎性反应中发挥重要作用的细胞因子，与认知能力下降、神经元毒性和脑细胞凋亡密切相关[4]。实验性慢性脑缺血研究较为经典的动物模型是双侧颈总动脉永久性结扎模型[5]，因其能较好地模拟人慢性脑血流灌注不足造成脑组织处于低灌注和低氧状态，特别是与认知功能有关的结构如海马体、皮层等容易发生氧化应激损伤，最终导致学习记忆和行为能力损害，与人慢性脑缺血的发生机制较为一致。

双侧颈总动脉结扎建立脑慢性缺血模型后不同时程的动物行为学变化和病理改变的程度不尽相同。本实验比较双侧颈总动脉结扎不同时程大鼠模型的炎性因子水平、神经功能变化和脑组织病理特征，以期为后续药物研究时根据药理作用特点选择较为确切的药物干预时机提供一定依据。

1 材料与方法

1.1 动物

SPF级雄性Wistar大鼠50只，体质量为200～220 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供[SCXK（京）2016-0002]。所有大鼠饲养于中国中医科学院西苑医院屏障环境实验动物室[SYXK（京）2015-0011]，室温控制在25 ℃左右，相对湿度为（40～70）%。……