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肿瘤类器官模型的建立及应用

2021-01-21罗宝花张永斌刘晓秋师长宏

实验动物与比较医学 2020年6期
关键词:模型研究

罗宝花,张永斌,刘晓秋,师长宏

(1. 广州中医药大学科技创新中心/实验动物中心,广州 510405;2. 空军军医大学实验动物中心,西安 710032)

人体肿瘤研究常用的动物模型主要有人源肿瘤细胞系移植(cell-derived xenograft,CDX)模型和人源肿瘤组织异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型。CDX模型是将人体肿瘤细胞先在体外二维培养环境下进行培养,经过筛选、传代,形成稳定的肿瘤细胞系,然后注射到免疫缺陷小鼠体内建立的模型;该模型的建立操作简单,且肿瘤细胞可在体外无限增殖,便于进行基因编辑操作,但是肿瘤细胞在体外培养过程中,会被含血清培养基诱导发生转化,对培养环境进行适应和选择,从而失去原发肿瘤细胞的异质性[1-2]。PDX模型是将患者来源的肿瘤细胞或组织移植入免疫缺陷小鼠体内建立的模型,较好地保留了肿瘤干细胞和基质成分,生长环境更接近原发肿瘤,能够较好地维持原发肿瘤的特性;但是在小鼠体内传代过程中,人源性肿瘤基质会逐渐被鼠源性基质代替,从而改变肿瘤微环境,逐渐丢失原发肿瘤的异质性,不适用于低恶性或慢性进展的肿瘤研究,而且其总体移植成功率低,实验周期长,费用高,限制了该模型的应用[1-3]。因此,需要建立更好的动物模型来进行人体肿瘤研究,以促进人们对肿瘤的认识。

类器官技术是近年来最重要的科学进展之一,是一类具有广泛应用前景的体外培养技术。运用该技术建立的肿瘤人源类器官(patientderived organoids,PDO)是一种来源于肿瘤特异性干细胞的三维(three dimensions,3D)多细胞团,具有和来源肿瘤组织高度相似的生物学特性。……

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