陈日玲，郑伟荣，谭 霖，刘东强，史 惠，陈启康*

(1.广东医科大学附属顺德妇女儿童医院 儿科， 广东 顺德 528300； 2.泉州市第一医院 儿科, 福建 泉州 362000；3.广东医科大学附属医院 儿童医学中心， 广东 湛江 524023)

胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESCs)是一种全能干细胞，具有被诱导分化为机体中的各种细胞类型的潜能[1]。随着干细胞研究的深入，建立了 “诱导多功能干细胞”技术，使体细胞有望重新编程为类似胚胎干细胞的全能分化潜能细胞。对于胚胎干细胞分化为造血干细胞/祖细胞(haematopoietic stem cell or haematopoietic progenitor cells，HSC/HPCs)相关机制的探索目前仍是一个研究热点[2]。前期研究发现Notch信号通路在胚胎干细胞分化为造血干细胞/祖细胞方面存在某种联系[3]。

Jagged-1是Notch主要的配体之一, 可与邻近细胞表面Notch的胞外结构域结合而触发 Notch 信号通路，通过HSE-1、DeiteX、Nur77、NF-κB和Numb等转录因子调节靶基因的表达，进而活化Notch信号传导通路。 DAPT为γ分泌酶抑制剂[4-5]，可抑制早老素(presenilin1，PS1)依赖的γ分泌酶活性，进而抑制Notch受体的融蛋白性裂解即S3切割，阻断Notch受体活化的中心环节，使Notch受体分子无法进一步转变成有效的活性片段，最终抑制Notch信号通路的激活。

本研究旨在通过使用Jagged-1活化Notch信号通路及DAPT(γ-分泌酶抑制剂)抑制Notch信号通路，研究不同条件下该通路对小鼠胚胎干细胞分化为造血干/祖细胞中的影响，探讨Notch信号通路在小鼠胚胎干细胞分化中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物与细胞:清洁级8 ～10周昆明小鼠(19～22 g)(广东医科大学实验动物中心)；细胞系：小鼠胚胎干细胞系C57[赛业(广州)生物科技有限公司]。

1.1.2 实验试……