罗 燮，曾 粒，袁 磊*

(重庆医科大学附属第二医院 1.内分泌科； 2.肾内科， 重庆 400010)

肥胖(obesity)是一个重要的公共健康问题，严重影响生活质量和寿命[1]。药物治疗对于控制肥胖十分重要，但目前上市的减肥药物主要通过中枢神经系统抑制食欲，或者通过胃肠道系统，抑制能量吸收达到治疗肥胖的效果[2]。目前尚没有直接作用于脂肪细胞来调控体质量从而治疗肥胖的药物。白色脂肪细胞是经典脂肪细胞，可储存体内过多的能量，引起肥胖。棕色脂肪细胞因含有大量线粒体，以产热的形式消耗能量，可对抗肥胖。研究表明白色脂肪细胞在特定条件下可向棕色脂肪细胞转化，产热耗能，增加代谢活性，这一转化的过程称为白色脂肪细胞棕色化/米色化[3-5]。即使是极少量的棕色/米色脂肪细胞，也可获得极大的质量及代谢收益[6]。代谢型谷氨酸受体(mGluRs) 主要表达在中枢神经系统，与焦虑、抑郁、疼痛、帕金森等多种神经精神疾病相关，其在外周也有一定的表达和作用[7]。既往研究发现mGluR5拮抗剂可在不改变小鼠食欲情况下，使小鼠体质量下降，脂肪减少[8]。本研究证明mGluR5拮抗剂可调节脂肪细胞形态，促进白色脂肪细胞表达棕色脂肪特异性基因，增强呼吸氧耗率和脂肪分解能力，促进白色脂肪细胞的代谢改变，为治疗肥胖提供新的药物靶点。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞与动物：小鼠白色脂肪前体细胞系(3T3L1细胞，ATCC公司); SPF级6～8周雄性C57BL/6小鼠5只，体质量20～23 g [重庆医科大学实验动物中心，合格证号: scxk(渝)2012-0001]。……