赵亚玲，李淑颖，王 曦，聂 敏，伍学焱，茅江峰

(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 内分泌科, 北京 100730)

歌舞伎综合征(Kabuki syndrome，KS)是一种以特殊面容、骨骼异常、皮纹异常、智力低下和生长缓慢为主要临床表现的罕见病[1]。1981年被首次报道， 因患者面容与歌舞伎演员妆容相似而获名[2]。此病多为散发，发病率约为1∶32 000～86 000[1,3]，男女发病率相似[4]。中国该病报道较少，对其基因突变和临床表现所知甚少。

两个参与表观遗传调控的基因突变可导致疾病发生。分别为组蛋白特异性赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D，OMIM 147920)和赖氨酸脱甲基酶6A(KDM6A，OMIM 300867)。KMT2D突变占全部患者56%～80%，为常染色体显性遗传，称为1型KS。KDM6A突变占全部患者5%～8%，为X连锁显性遗传，称为2型KS。

本文报道一例KDM6A自发剪切位点突变导致2型KS合并真性性早熟和矮小的患者，以增加对致病基因和临床表现的认识。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 对象：北京协和医院内分泌科收治的一例以真性性早熟、矮小为主要临床表现的患者。根据病史、容貌特征和实验室检查结果，符合KS诊断。经患者和其父母知情同意，抽取外周血，提取基因组DNA进行全外显子测序分析。此研究经北京协和医院伦理委员会批准(伦理审批文号：JS-2111)

1.1.2 试剂：外显子测序试剂盒SureSelect Human All Exon Kit(Agilent Technologies公司)。

1.2 方法

1.2.1 实验室化验和影像学检查：实验室检查和影像学检查分别由北京协和医院院检验室和放射科完成。

1.2.2 基因组DNA提取:按照操作说明书，提取患者及父母外周血白细胞DNA，进行全外显子基因测序。对高度可疑的致病基因，进行传统PCR测序进一步验证突变位点。……