李丹茜，胡敬龙， 李孟芸， 胡琴琴

(兰州大学第二临床医学院，兰州 730000)

国际癌症研究机构数据表明， 2020年，全球共有226万新发乳腺癌患者。作为抑癌基因，人的第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的突变或丢失常与癌症相关。本研究就PTEN在乳腺癌中的发展、治疗等相关进展作一综述。

1 PTEN结构

PTEN基因于1997年在多种人类恶性肿瘤中发现，是具备编码磷酸脂酶活性蛋白的抑癌基因[1,2]，定位于染色体10q 23.31，全长200 kb，有9个外显子和8个内含子，翻译出403个氨基酸的PTEN蛋白。PTEN蛋白主要由N端的蛋白酪氨酸磷酸酶催化结构域、与脂质结合的C2结构域和C端的PDZ结构域及CK2磷酸化区构成。

2 PTEN功能机制

2.1 PI3K/AKT通路

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B通路在外来信号刺激PI3K后，将PIP2磷酸化为PIP3，其结合并激活AKT。PIP3是PTEN的天然底物，PTEN通过去磷酸化来降低细胞内PIP3水平，降低PI3K/AKT通路的活性。杨悦等[3]上调乳腺癌细胞中与PTEN互补的miRNA-137的表达，p-AKT的含量明显增高(P<0.05)，提示 PTEN促进乳腺癌进展与调节PI3K/AKT通路相关。

2.2 FAK通路

FAK即黏着斑激酶，是细胞迁移侵袭的关键。PTEN可与FAK作用，降低其酪氨酸磷酸化作用，使FAK活性下降。莫志洋等[4]用淫羊藿次苷Ⅱ处理舌鳞癌后，p-FAK/FAK呈降低趋势(P<0.05)，PTEN蛋白呈升高趋势(P<0.05)，提示可能与其影响PTEN/FAK通路有关。

2.3 MAPK通路

MAPK通路即丝裂原活化蛋白激酶通路，外界信号级联激活MAPK，进而激活下游的信号，参与细胞的生长等环节。在癌症中会出现MAPK通路过度活化现象。利用PTEN基因沉默小鼠，发现其发生的乳腺癌中的pERK水平持续升高，提示抑制PTEN会触发MAPK通路的过度激活[5]。

2.4 CDK通路

CDK通路即细胞周期蛋白激酶，首先与细胞周期蛋白D结合。CDK4/6可以缩短细胞生命周期，使得视网膜母细胞瘤蛋白(RB)在更短的时间内磷酸化，促进细胞复制。……