刘婷婷 张广超 张世娇 许静颖 张瑞泽 李洪爽

1.药学院，山东第一医科大学(山东省医学科学院)，山东 泰安 271016；2.中国食品药品检定研究院，北京 100050；3.泰安市中心医院，山东 泰安 271000

色满-4-酮作为广泛存在于天然产物和药物中的一种优势结构骨架，具有丰富的药理学活性，如抗HIV[1]、抗真菌[2]及SIRT2抑制剂[3]等。近年来采用过渡金属催化合成色满-4-酮已吸引了诸多研究兴趣。据文献报道，合成此类结构的方法主要有：铑(III)催化水杨醛和苯乙烯环合构建黄烷酮[4]；铑(I)催化水杨醛与内炔通过炔烃氢酰化/氧代Michael加成制备色满-4-酮[5]。此外，以2,4,6-三羟基苯甲酸为原料通过选择性羟基保护策略也可合成多酚羟基取代的色满-4-酮[6]，此方法为无过渡金属反应条件，具有一定的适用性。以上有机方法学均丰富了色满-4-酮的合成。

本课题组前期探索了过渡金属铑(I)催化的2-烷基色满-4-酮的合成[7]，但此方法不能适用于合成2,3-二取代的色满-4-酮。为此，笔者设计了一条简洁高效的路线以合成此类化合物(图1)：即以2-甲基-3-丁炔-2-醇(A)和溴苯(B)为起始原料，在金属钯的催化作用下进行Sonogashira偶联反应得到2-甲基-4-苯基-3-丁炔-2-醇(C)。随后该中间体与水杨醛(D)在[Rh(COD)Cl]2/PPh3/K2CO3体系作用下经一步反应即可构建两个碳碳键，得到2-苯基-3-(2-丙烯基)色满-4-酮(E)，实现了2,3-二取代色满-4-酮的高效合成，为进一步构建生物活性的色满-4-酮奠定了基础。

图1 目标化合物的合成路线

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

2-甲基-3-丁炔-2-醇，百灵威试剂公司产品；溴苯，阿拉丁试剂公司产品；水杨醛，阿拉丁试剂公司产品；……