硫化氢对阿尔茨海默病的保护作用研究进展
2021-01-10魏海军张庆丽王玥胡亚赵美
魏海军,张庆丽,王玥,胡亚,赵美
(湖南环境生物职业技术学院 医学院,湖南 衡阳 421005)
硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)以往被认为是一种有毒气体。然而,在1996 年,科学家首次证明生理浓度的H2S能够促进海马长时程增强效应(LTP),并且可选择性增强N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的反应[1]。自此,在中枢神经系统(CNS)中,H2S 的生理功能日益增多地被发现。由此,H2S 被公认为是人体内一种新的信号分子及神经调质[2]。
阿尔茨海默病(Azheimer’s disease,AD)的发病和年龄有关,年龄越大,发病率越高,很多中老年人在发病初期容易被忽视,因为在早期它的临床症状不是很明显,是一个缓慢进展的过程。在人口老龄化加速的背景下,AD 的发病率也在剧增[3]。因而,探究AD 的治疗方法具有现实的科学意义。科学家证实H2S 稳态的失调与AD 的病理过程有关,并且研究表明,在AD 实验模型中,H2S 不仅能抑制神经元损伤,而且能够减轻认知功能障碍[4]。本文就硫化氢在阿尔茨海默病中的保护作用及其机制进行总结分析,以期为硫化氢成为治疗阿尔茨海默病的新手段提供研究依据。
1 内源性H2S 水平的改变与AD 发病机理有关
AD 的发病和年龄呈正相关,随着年龄的增长,大脑皮层和海马的生理功能会受到影响,进一步引起认知功能障碍[3]。Zhang 等[2]报道,H2S 的产生主要是以高半胱氨酸(Hcy)L 型和半胱氨酸(Cys)为底物。并需要胱硫醚γ-裂解酶(CSE)和胱硫醚-γ-合成酶(CBS)这两种酶的催化。CSE 主要在心血管系统生成,而CBS 主要在中枢神经系统(CNS)产生,因此,CBS 被认为是CNS 中H2S 的主要生理来源。Morrison 等人[1]首次发现 AD 患者的脑中 S-腺苷甲硫氨酸(一种CBS激活剂)水平严重降低。……
