左夏林 唐艳艳 李孔平 彭林辉 徐恩

广州医科大学神经科学研究所，广州医科大学附属第二医院神经内科（广州 510260）

连接蛋白（connexin，Cx）构成的细胞间缝隙连接（gap junction，GJ），通过相邻细胞之间的物质、能量交换及电、化学信号耦合，可以创建独特的细胞信号传导网络，形成缝隙连接细胞间通讯（gap junction intercellular communication，GJIC）。GJIC在神经系统细胞生长、分化以及迁移等生理、病理过程中具有重要作用［1］。在人类连接蛋白家族的21个成员中，连接蛋白43（connexin 43，Cx43）是机体内分布最为广泛，研究最为成熟的连接蛋白家族成员。Cx43合成于内质网核糖体，并在高尔基体内寡聚化，形成由6个连接蛋白组成的半通道，然后转运至细胞膜聚集形成GJ。Cx43的磷酸化修饰主要发生在细胞质的羧基末端（carboxyl terminal，CT），它通过调节Cx43的折叠、运输、积聚、对接和降解，进而直接或间接影响GJJC［2-4］。本文主要对Cx43的CT磷酸化修饰调控Cx43蛋白功能及其对GJIC的影响以及Cx43在脑缺血中的作用进行综述。

1 Cx43的结构特点及生理功能

Cx43由382个氨基酸组成，含有四个α-螺旋跨膜结构域。Cx43从N端至C端出入细胞膜共四次，形成两个细胞外环（extracellular loops，EL1、EL2），一个胞质环（cytoplasmic loop，CL），以及朝向细胞质的 N-末端（amine terminal，NT）和 C-末端［5］。Cx43处于动态变化过程，半衰期大约1.5～5.0 h，它首先在内质网核糖体上合成，然后被运输到高尔基复合体，最后在细胞膜上聚集形成Cx43半通道。两个Cx43半通道在细胞膜相互锚定后对接在一起，形成一个直径约1.5～2.0 nm的亲水性通道，即GJ。Cx43形成的GJ通道允许分子直径＜1.5 nm和分子量＜1.2 kDa的小分子物质通过，如无机离子（Na+、K+、H+等）、代谢物、第二信使（如Ca2+、cAMP、cGMP、IP3）、micro RNA和其他信号分子［6-7］。……