陈正浤，李媛媛，雷光焰，李 宏，周智辉

(1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.陕西中医药大学第二附属医院科研科，陕西 咸阳712046；3.陕西省肿瘤医院胸外科，陕西 西安 710061；4.陕西中医药大学制药厂，陕西 咸阳 712000)

1 TLE1基因概述

果蝇Groucho(Gro)蛋白是转录共抑制蛋白家族的创始成员。该家族成员包括脊椎动物中分裂蛋白转导素样增强子(Transducin-like enhancer of split，TLE)和 Gro相关基因(Gro-related gene，Grg)蛋白。目前人类TLE家族共有7个成员(TLE1-7)，全长TLE蛋白有五个结构域，包括Q域、GP域、CcN域、SP域和WD重复域。TLE1-4、6是全长TLE家族成员；TLE5/AES只有Q、GP和CcN域，是一种功能性动态蛋白；TLE7大多是WD重复域[1]。Gro/TLE可以下调转录激活因子靶基因的表达，增强转录抑制因子的转录抑制作用，也可以将转录激活因子转化为抑制因子。此外，人类TLE蛋白与多种肿瘤有关[2]，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、星形细胞瘤、垂体腺瘤、白血病和淋巴瘤等。

TLE1最初于1992年被描述为果蝇Gro蛋白的人类同源物，在不同的组织和细胞类型广泛表达，是目前研究最多的Gro/TLE家族蛋白。TLE1的功能需要Q和WD40结构域，Q结构域介导四聚体可以特异性地与染色质结合[3]，其他保守性较低的结构域调节TLE1的亚细胞定位、磷酸化状态和转录抑制活性。TLE1在不同肿瘤中作用不同，可以是肿瘤抑制因子，又可能促进了肿瘤的发生。TLE1与许多细胞增殖和分化所必需的重要转录因子相关(包括TCF/Lef[3]、Runx2[4]、HES1[5])，还参与Wnt、Notch、EGFR信号通路，以及调节NF-κB活性[6]。除此之外，TLE1可能调节免疫功能。

2 TLE1促肿瘤作用

2.1 肺 癌 在人肺癌组织中，TLE1在部分鳞状细胞癌和腺癌中过度表达，并且被认为是一种推测的肺特异性癌基因[7]。……