马玉娟，何乾超，高玉广，蔡 伦

(1.广西中医药大学,广西 南宁 530001;2.广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530023)

癫痫是神经系统常见的疾病之一，有研究显示[1]癫痫患病率约为0.5%～1.0%；病死率为(1.6～4.1)/10万。以往研究认为[2]，癫痫是神经元的异常放电引起的，然而癫痫发病机制复杂，至今对于其机制仍无定论。最近的研究[3]越来越趋向于细胞信号通路，这些信号通路能够触发神经元的损伤和发生癫痫的下游机制。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路是研究方向之一，在癫痫发作的进程中，生长因子、氨基酸等影响因子刺激mTOR过度活化，导致异常神经元细胞的增殖分化、离子通道或神经递质受体表达的变化、异常直径形态与轴突生长、异常自噬、异常神经元极化与连接以及神经元超兴奋性等，最终引起癫痫的发生。

1 mTOR信号通路的概述及作用

mTOR是重要的真核细胞信号传导途径，是生长，增殖和生存的主调节剂。研究发现[4]雷帕霉素具有免疫抑制和抗肿瘤特性，并且具有两种复合物，即mTORC1和mTORC2。在复杂的mTORC1机制中，其中调控mTORC1可分为激活和抑制两类。精氨酸、亮氨酸、生长因子、丝氨酸/苏氨酸激酶(Protein kinase B,PKB,又称AKT)、能量等能够激活mTORC1；DNA损伤、压力因子、腺苷磷酸(Adenosine monophosphate,AMP)等可以导致mTORC1失活；经过复杂的中间环节，mTORC1被激活后，促进核糖体的激活、多肽翻译和合成以及嘧啶、核苷酸合成，进而增加蛋白质合成、抑制蛋白质降解途径、减少自噬[3]。mTORC2的激活物质是生长因子，mTORC2能够激活AKT，AKT作为磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)信号通路下游的一个重要靶点蛋白，在调控细胞的增殖和代谢起着重要的作用；……