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结核性脑膜炎分子诊断研究进展

2021-01-09李爱芳张永峰党丽云杨元利

陕西医学杂志 2021年11期
关键词:耐药检测

杨 翰,李爱芳,张永峰,党丽云,任 斐,杨元利

(西安市胸科医院,陕西 西安 710100)

2020年WHO全球结核病报告中指出[1],在世界范围内,结核病仍然是导致高发病率和病死率的最重要的传染病之一。2019年,全球估计1000万人罹患结核病。人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性的人群中有120万人死于结核病,HIV阳性人群中有208 000人死于结核病。肺外结核的感染中,结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)具有较高的致残率和病死率[2]。TBM是最严重的结核病形式,通常需要紧急干预,由于结核分枝杆菌可以通过血液快速传播,临床表现为颅神经损伤、精神状态改变、脑梗死、持续发烧、卒中,且预后很差。文献报道,TBM在成年患者的治疗结果中,死亡风险为24.7%(95%CI:18.7~31.9),幸存者中神经系统后遗症的风险为50.9%(95%CI:40.2~61.5),被诊断为III期或HIV阳性的患者在治疗期间死亡的可能性明显更高(分别为64.8、53.4%)[3]。不幸的是,TBM很难诊断,因为它与其他神经系统疾病的临床表现相似。TBM的非病原学检测技术在临床应用中较为广泛,主要为基于机体免疫应答产生的各类非特异性及特异性细胞因子、免疫细胞等。在50%以上的患者中通常很难使用常规方法在脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)中出分离结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)[4]。近些年来,TBM诊断技术不断更新,以临床标本为检测对象,以MTB相关基因为诊断标志物,完成对标本中是否含 MTB 核酸或耐药基因检测的方法,对实验室的生物安全要求低于多种传统的细菌学诊断方法,因而具有广阔的临床应用前景。

1 基于实时荧光定量聚合酶链式反应技术的分子诊断

实时荧光……

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