李海利，朱文豪，张青娴，游一，方剑玉，焦文强，徐引弟，许峰，王治方，郎利敏，张立宪，王克领

(河南省农业科学院畜牧兽医研究所，河南 郑州 450002)

猪传染性胸膜肺炎是危害养猪业的一种严重的呼吸道疾病，在规模化养猪场普遍流行，其病原菌为胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacilluspleuropneumoniae,APP)[1]。该病原血清型众多，目前报道的有20多种，而且不同血清型之间缺乏交叉保护性，这也是猪传染性胸膜肺炎难防难控的最主要原因[2]。生长猪感染APP后出现生长发育缓慢、饲料利用率低，育肥猪出现急性死亡、口鼻流血等症状[3]。目前，该病在世界范围内广泛流行，严重威胁规模化养猪业的发展，给各国养猪业造成巨大的经济损失[4]。四环素类抗生素是兽医临床常用的一类抗生素，应用抗生素治疗该病能挽回部分经济损失，但不能根治[5]。康复后的猪往往成为带菌者，持续排毒，成为传染源，严重威胁其他健康猪。经抗生素治疗后常引起细菌耐药性增强，导致多重耐药或者超级耐药，给临床治疗带来极大挑战[6]。

四环素、土霉素等四环素类抗生素是临床常用的抗生素，这类抗生素具有共同多环并四苯羧基酰胺母核衍生物[7]。四环素类抗生素易导致细菌产生耐药性，并且具有交叉耐药性。这类抗生素的杀菌机制是引起细菌细胞膜的通透和抑制蛋白质的合成。四环素类抗生素耐药决定因子TetM、TetO、OtrA、TetS、TetT、TetQ、TetB(P)、TetW、Tet(32)和Tet(36)与核糖体相互作用保护细菌自身免受四环素作用的蛋白质。这些耐药决定因子位于细菌质粒和转座子上[8]。……