吕 芹韩 立 丁生晨 郭克磊臧文华张 鹏卞 华*

(1.南阳医学高等专科学校,河南 南阳 473061;2.南阳理工学院张仲景国医学院,河南 南阳 473004;3.河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室,河南 南阳 473004)

系统性硬化病是一种以皮肤增厚和纤维化为主要表现的自身免疫性疾病,随着疾病进展而累及多种内脏器官(如心、肺、肾、消化道等),10 年累积生存率为66.3%～77.5%[1],女性发病率约为男性的3～4 倍,治疗方法以抗炎、改善血循环、抑制纤维化、免疫抑制及调节等为主,但均难以根治。目前认为,免疫学异常是系统性硬化病纤维化的一个重要因素,在其发病中起着主导作用[2],故从免疫调节角度开发有效的相关药物是研究重点。

中医认为,系统性硬化病属“皮痹” “皮痹疽” 等范畴,病位在络脉,与肺、脾、肾密切相关,以补肺健脾益肾治其本,化浊通络治其标,具有疗效好、不良反应少等优势。温阳化浊通络方是课题组以黄芪桂枝五物汤、二仙汤、补肺汤等为基础创制而成的,前期发现该方能降低系统性硬化病患者外周血辅助性T 细胞17 (Th17) 细胞及其分泌的细胞因子IL-17 水平,但其机制尚不明确[3]。Th17细胞参与机体免疫应答,在系统性硬化病进展和纤维化过程中发挥了重要作用[4]；白细胞介素-6 受体(IL-6R) 是白细胞介素-6 (IL-6) 促进Th17 分化和增殖的重要因子,介导多种自身免疫性疾病的组织慢性炎症反应,是治疗系统性硬化病的潜在靶点[5-6]；微小核糖核酸-155 (miR-155)可通过调节Th17 细胞增殖、分化、发育来介导自身免疫炎症反应,并可调节机体IL-6 等细胞因子的分泌来调控Th17[7-8]。……