刘文静高进贤 钱 倩蒲君峰石 磊吴树金*

(1.甘肃省人民医院药剂科,甘肃 兰州 730000;2.兰州大学基础医学院,甘肃 兰州 730000)

四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4) 诱导的化学性肝损伤模型被广泛用于急性肝损伤病理生理学机制研究[1],其主要分子学基础为CCl4经肝细胞色素P450 酶系代谢为毒性产物三氯甲基自由基() 和过氧化三氯甲基自由基(),这2种高毒性、高反应活性中间体可以损伤DNA 和生物膜,尤其是可以与内质网膜上的磷脂分子发生共价结合,引起脂质过氧化,从而启动内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS) 这一通路,进而诱导大量肝细胞过度凋亡,尤以中心静脉周围区域严重,成为CCl4诱导肝损伤的主要病理学改变[2-3]。内质网(endoplasmic reticulum,ER) 是一种存在于真核细胞中的细胞器,主要负责合成、折叠、修饰和转运蛋白,只有正确的折叠蛋白才能从ER 转运至高尔基体中,任何干扰氧化还原的调控都能够导致ERS；活性氧(reactive oxygen species,ROS) 水平过高会明显诱导内质网中蛋白的错误折叠,更为重要的是ERS 又会反过来通过未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR) 以及与线粒体之间的相互作用产生更多的ROS,两者之间形成负反馈,加速CCl4所致肝损伤,其中ROS成为触发内质网应激进而介导凋亡通路的关键上游信号分子,抗氧化应激则成为打破这一环路保护肝损伤的关键所在[4-5]。

目前,临床治疗肝损伤的大多数药物存在有效性差、不良反应多等问题,故研发疗效确切、安全性高的药物尤为重要。白皮杉醇主要存在于葡萄皮、红酒中,是多种传统中草药的有效成分,也为白藜芦……