胡 倩 薛鹏辉于 弘王 敏赵新春邱 峰周光飚*

(1.北京中医药大学中药学院,北京 102488;2.国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京 100021;3.中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室,北京 100101;4.天津中医药大学中药学院,天津 301617)

鹅不食草Centipeda minima (L.) A.Br.et Aschers.是菊科植物,分布广泛,药用历史悠久,为常用中药材,其气微香,久嗅有刺激感,味苦、微辛,性温,归肺经,具有发散风寒、通鼻窍、止咳功效,适用于风寒头痛、咳嗽痰多、鼻塞不通、鼻渊流涕等症状,具有抗炎、抗菌、抗过敏、神经保护作用[1-5]。课题组前期报道了鹅不食草单体的抗癌作用[6],并首次发现从中提取的化合物6-氧-当归酰多梗白菜菊素在细胞、动物模型均显示显著的抗肺癌活性,其机理是和蛋白泛素连接酶E3 复合物(Skp1-Cullins-F-box E3,SCF E3) 的基本成分细胞周期S 期激酶相关蛋白1 (S-phase kinase associated protein,Skp1) 及具有促癌活性的信号传导与转录激活因子3 (signal transduction and activators of transcription 3,STAT3) 结合,导致促癌性E3连接酶间变性淋巴瘤激酶核相互作用伴侣(nuclear-interacting partner of anaplastic lymphoma kinase,NIPA)、S 期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase associated protein 2,Skp2)、β-转导重复相容蛋白 (beta transducinrepeats containingproteins,β-TRCP) 从Skp1 解离而降解失活,而STAT3 活性受抑制使Skp2 活性进一步受抑制,引起肺癌细胞周期阻滞在有丝分裂期[7-8]。为了解鹅不食草是否还含有其他活性较强的抗肺癌物质,本实验体外检测了32 个单体化合物抗肺癌细胞活性,以期为该药材相关作用的进一步开发奠定基础。

1 材料

1.1 试剂与药物 32 种鹅不食草单体化合物(CM-1～CM-32) 由天津中医药大学邱峰教授实验室提供,纯度均达99%以上。RPMI-1640、DMEM培养基购自美国Gilbco 公司；……