欧丽泉,曾庆云,赵国巍*,蔡 萍,衷友泉

(1.江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室,江西 南昌 330004;2.江西中医药大学药学院,江西南昌 330004)

穿心莲内酯是穿心莲主要生物活性成分之一,具有多种药理作用,但其溶解度低(74 μg/mL),导致口服给药后生物利用度不理想。难溶性药物在胃肠液中溶出缓慢,溶解度有限,表明溶解度或溶出速率是限制吸收的重要因素[1-4],固体分散体能有效改善难溶性药物溶解度、溶出速率、生物利用度,此时药物高度分散在载体材料中,能降低溶出时需要克服的能量位垒,药物、载体材料之间的相互作用能抑制药物粒子团聚,亲水性材料可提高药物润湿性,从而使其在过饱和状态释放[5-7]。但在固体分散体中分散的药物相对其晶体形式而言,具有较高的能量,属于热力学不稳定系统,呈现转化为稳定结晶态的趋势[4,8-9],故该类制剂在长期贮存后会出现硬度增加、晶体析出、结晶粗化等老化现象,导致药物溶解度、溶出速率下降,使得该方法优势消失[10-11]。

课题组前期以穿心莲内酯为模型药,分别采用不同长度碳链修饰的载体材料(聚乙二醇8000 十二酸酯、聚乙二醇8000 十六酸酯、聚乙二醇8000二十二酸酯)、制备方法(真空干燥法、喷雾干燥法) 制备了穿心莲内酯固体分散体[12],发现喷雾干燥法制备后具有较好的药剂学性质,可提高载体材料亲脂性,改善结晶度等理化性质及溶出率等药剂学性质。因此,本实验根据《化学药物稳定性研究技术指导原则》 中的加速试验方法,测定穿心莲内酯固体分散体吸湿性、相对结晶度、溶出度,考察载体材料、制备方法对其稳定性的影响。……