刘 琴 李玉萍 汪昌玉

陆军第七十三集团军医院妇科，福建厦门 361003

慢性子宫内膜炎（chronic endometritis，CE）是一种由支原体、衣原体或细菌感染引起的慢性炎症。感染后多数患者无明显症状，或仅部分患者出现异常子宫出血、慢性盆腔痛或白带增多等。因受精卵不易着床于炎症子宫内膜上，使部分患者反复胚胎种植失败、复发性流产等导致不育[1]。宫腔镜术是治疗CE 的重要手段。既往宫腔镜术后常使用多西环素治疗，而单纯抗生素难以有效促进患者子宫内膜炎症缓解，改善患者妊娠率[2]。金凤丸是合成的丸剂，具滋补肾虚、阳虚，调经活血至功效[3]，但其用于需行体外受精-胚胎移植术（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）的CE 宫腔镜术后患者中对患者妊娠率的影响观点不一，本研究将其与西环素联用于行IVF-ET的CE 宫腔镜术后患者，并观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3～12月我院收治的130例在我院生殖中心行体外受精-胚胎移植助孕的不孕症患者，根据随机数字表法将其分为对照组（n=64）和观察组（n=66）。对照组中，年龄22～39岁，平均（30.08±3.96）岁；治疗前子宫内膜5.5～13.2 mm，平均（8.14±1.76）mm。观察组中，年龄23～40岁，平均（31.12±4.22）岁；治疗前子宫内膜厚度6.0～12.8 mm，平均（8.16±1.73）mm。患者均知情同意，且通过我院医学伦理学委员会批准。两组的年龄、治疗前子宫内膜厚度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：宫腔形态正常，有至少1～2 枚Ⅰ～Ⅲ级胚胎者。排除标准：①子宫发育异常者；②子宫内膜息肉＞1 cm者；③子宫内粘连者；④卵巢储备功能减退（双侧卵巢窦卵泡数＜5个或AMH＜1.1 ng/ml）。

1.2 方法

两组行宫腔镜诊疗术。术后对照组给予盐酸多西环素片（广东先强药业，国药准字：H44021455，规格：0.1 g/片）治疗，用药方法：口服，0.1 g/次，2次/d，共治疗14 d。

观察组给予盐酸多西环素基础上联合金凤丸（同溢堂药业，生产批号：Z20064400，规格：10 丸/瓶）治疗，用药方法：口服，10 丸/次，2次/d，共治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准

治疗14 d后比较两组治疗的总有效率、子宫内膜情况及治疗后的IVF 术后妊娠率。

疗效评判标准：显效：患者异常子宫出血、慢性盆腔痛或白带增多、异味等症状消失，超声提示子宫内膜均匀；有效：患者异常子宫出血、慢性盆腔痛或白带增多、异味等症状有所缓解，超声提示子宫内膜均匀；无效：患者异常子宫出血、慢性盆腔痛或白带增多、异味等症状未缓解，超声提示子宫内膜不均或分离，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[4]。宫腔镜下CE 的评判： 宫腔镜下见子宫内膜“草莓样充血”、水肿、直径＜1 mm 的微小息肉样改变（图1～2）。

免疫组化检测及CE表现：微型钳取内膜病变部位行病理检查，10%甲醛常规固定脱水石蜡包埋制片，切片后行免疫组织化学染色，采用En Vision 法，CD138、CD38 单克隆抗体购自福州迈新生物技术开发有限公司，病理免疫组化En Vision 染色法CD138和CD38 阳性，表现为棕色，见图3～4。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

图1 子宫内膜充血、水肿

图2 子宫内膜微小息肉样改变

图3 En Vision 染色法浆细胞表面CD138 阳性（100×）

图4 En Vision 染色法浆细胞表面CD38 阳性（100×）

2 结果

2.1 两组治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率为90.91%，高于对照组的67.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组治疗后胚胎移植前阴道超声子宫内膜情况及IVF-ET 妊娠率的比较

观察组的子宫内膜缓解率为87.88%（58/66），高于对照组的59.38%（38/64），差异有统计学意义（χ2=13.669，P＜0.05）；观察组的妊娠率为59.09%（39/66），高于对照组的32.81%（21/64），差异有统计学意义（χ2=9.029，P＜0.05）。

3 讨论

子宫内膜为孕育胚胎的土壤，如存在CE，长期反复感染是否影响子宫内膜NK 细胞、T 细胞、巨噬细胞的比例，从而破坏子宫内膜容受性受到学者的广泛关注[5-6]。因其可能导致不孕、胚胎种植失败或复发性流产等，若宫腔镜检查发现并诊断为CE，应积极给与相关处理。其治疗方案，国内外尚无统一观点，目前常用的治疗有抗生素多西环素治疗及金凤丸中医治疗，但均未达到理想疗效。近年来，中西医结合治疗的发展及在慢性病中取得显著效果[7]，为行IVF-ET 的CE 宫腔镜术后患者提供新视野。因此，本研究将多西环素和金凤丸联合用于行IVF-ET 的CE 宫腔镜术后患者，并探讨其临床疗效。

多西环素片是妇科常用的一线抗生素，抗菌谱较广，对金黄色葡萄球菌、淋球菌、支原体、衣原体等有较强抗菌作用[8]。金凤丸由淫羊藿、仙茅、益母草、阿胶、何首乌、肉桂、女贞子、鹿茸、人参等中药组成。方中以鹿茸、淫羊藿为君药，具有益精填髓、补肾壮阳之效；以人参、何首乌、女贞子、阿胶为臣药，具有养血生津、宁神益智、强腰健肾、滋阴润燥之效；益母草、肉桂、仙茅为佐药，具有温经暖宫、散寒除痹、养血调经之效。诸药合用具有温阳益肾、祛风除湿、清热解毒、益气活血等作用，已研制成中药丸，携带及服用方便[9-11]。现代药理研究表明，补肾中药如淫羊藿、仙茅、鹿茸等不仅对卵巢有直接作用，还可通过调整下丘脑-垂体而发挥作用。在补肾的基础上方中加入益母草、肉桂、阿胶活血养血药可改善循环，增加卵巢血流量，激发成熟卵泡排卵及促进黄体发育，具有良好的调节女性内分泌水平的功能，提高子宫内膜对雌孕激素的敏感性，可使子宫内膜雌激素受体表达增加改善子宫内膜血运及厚度，提高妊娠率[12]。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率为90.91%，高于对照组的67.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的子宫内膜缓解率为87.87%，高于对照组的59.38%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的妊娠率为59.09%，高于对照组的32.81%，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示宫腔镜术后多西环素联合金凤丸治疗CE 能有效提高临床治疗疗效，并可提高胚胎移植术后妊娠率。分析其可能的原因为：金凤丸中人参具有益气活血、补气健脾之效，女贞子具有乌须明目、滋补肝肾之效；何首乌填精补髓、解毒消痈之效；主要功效为补气，鹿茸补肾阳，益精气；阿胶补血滋阴，益母草活血调经。而现代药理学证明金凤丸有抗炎、镇痛，增强免疫功能作用。尤其是益母草有显著抗炎作用，可有效增强子宫收缩幅度、张力及频率，调节患者性激素水平，还具促进T 细胞增殖分化，增强机体免疫力效果。而有效提高患者疗效，调节患者性激素水平，提高患者妊娠率[13-14]。

综上所述，多西环素联合金凤丸对CE 有较好的临床疗效，并可提高胚胎移植术后妊娠率，且经济方便，值得临床推广。