张惠斌 吴荔香

成人女性生殖道朗格汉斯细胞组织细胞增生症(langerhans cell histiocytosis，LCH)少见报道，可原发于外阴、宫颈及子宫内膜等处，其临床表现多样，确诊困难，病理活检是确诊女性生殖道LCH的有效手段。本文报道1例宫颈LCH并复习相关文献，分析其临床病理特征，旨在加深对发生于宫颈等少见部位LCH的认识，避免漏诊或误诊。

1 资料与方法

1.1 病例报告

女性患者，31岁，因“发现宫颈病变1个月”于2019年8月入院。体检：皮肤黏膜未见明显异常，全身浅表淋巴结未触及肿大。辅助检查：盆腔MR检查结果示宫颈口周围肥厚，上下厚约1.3 cm，T1WI等信号、T2WI及DWI均呈稍高信号，ADC信号减低，增强后不均匀强化，考虑MT可能；妇科彩超检查结果示子宫无明显增大，肌壁可见数个低回声结节，大者位于前壁，直径约0.9 cm，考虑多发性平滑肌瘤。既往病史：1个月前于外院行“子宫内膜息肉摘除术+宫颈活检术”，术后病理回报(宫颈3、6、9、12点)朗格汉斯细胞组织细胞增生症。患者完善相关检查后于我院行宫颈LEEP刀锥切术，送病理检查。标本经10% 中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，4 μm厚连续切片，HE染色。免疫组化采用EnVision法，一抗CD1a、S100、CD68、Langerin、MPO、P16、CEA及Ki-67均购自福州迈新生物技术有限公司。

1.2 病理检查

巨检：大体检查见锥形宫颈组织一块，大小2.8 cm×2.5 cm×2.0 cm，宫颈口直径2.5 cm，黏膜表面散在糜烂，未见息肉等明显病变，切面灰白灰褐，质地中等。外切缘墨染，以临床扎线标记12点处顺时针取12块，分别对应宫颈1～12点。镜下形态：肿瘤细胞呈弥漫但不均匀分布于宫颈黏膜下方，近鳞状上皮基底层及深肌纤维层处较稀疏，两区域间肿瘤细胞较密集呈片状分布；肿瘤细胞中等大小，胞质呈淡粉染或半透亮状，细胞核多呈卵圆形，部分可见明显核沟呈咖啡豆样，部分核膜稍增厚、扭曲、凹陷呈不规则型，核染色质均较细腻，仅少部分可见小红核仁，未见核分裂相；肿瘤间质背景复杂，可见较多嗜酸粒细胞、中性粒细胞、组织细胞及多核巨细胞等浸润，部分区域嗜酸粒细胞聚集形成“嗜伊红微脓肿”，部分区域淋巴滤泡形成，此外，背景中还可见明显的微血管及纤维母细胞增生并呈网状分布于肿瘤细胞中。宫颈黏膜呈慢性炎伴鳞化，未见上皮内病变，未见肿瘤侵及。

2 结果

病理诊断：(宫颈)朗格汉斯细胞组织细胞增生症，基底及外切缘见肿瘤累及；慢性宫颈炎伴鳞化。免疫组化检测结果：肿瘤细胞CD1a及S-100强阳性，组织细胞CD68阳性，MPO散在个别阳性，Langerin、P16及CEA阴性，KI-67约30%阳性。患者宫颈切缘见肿瘤细胞累及，于2019年9月行“全子宫+双输卵管切除术”，术后病理回报：宫颈朗格汉斯组织细胞增生症，未累及子宫内膜；子宫肌壁间多发性平滑肌瘤；分泌期子宫内膜；双输卵管慢性炎。患者术后随访至今，恢复良好，无复发。

3 讨论

LCH是一种起源于骨髓树突状细胞和网状细胞系统增生性疾病，目前多认为是一种肿瘤性疾病。LCH多见于儿童，发病率为(4～5)/100万，成人发病率未见报道[1]。LCH的发病机制至今尚未完全明确，不同部位的LCH其主要致病因素有所不同，如肺LCH几乎都与吸烟有关，而女性生殖道LCH则与宫内感染、吸烟等有关，总结文献报道其发病主要与基因突变(BRAF-V600 E)、自身免疫功能紊乱、细胞因子介导及病毒感染等相关[1-2]。本例患者无吸烟，无宫内感染，未行HPV检测。

LCH的临床表现差异较大，既可表现为仅以局限性溶骨病变为主的嗜酸性肉芽肿，又可表现为全身症状为特征的勒雪综合征，包括发热、浅表淋巴结肿大及皮肤黏膜病变等，此外还可表现为以眼突、尿崩症和(或)伴有糖尿病的韩-薛-科综合征[3-4]。据临床表现，LCH分为单系统单灶性LCH、单系统多灶性LCH及多系统多灶性LCH[4]。而女性生殖道LCH根据其受累部位和临床表现可分为4组：①“纯”生殖道LCH；②始发于女性生殖道，随后伴多器官受累的LCH；③始发于口腔或皮肤黏膜，随后伴女性生殖道等多器官受累的LCH；④累及女性生殖道的LCH伴尿崩症[5]。

LCH的诊断主要依据病理形态及免疫组织化学检测结果，必要时可结合电镜观察。LCH的肿瘤细胞为单克隆增殖的朗格汉斯细胞，肿瘤细胞一般呈中等大小，细胞质丰富淡粉染或半透明状，核呈卵圆形，部分可见核沟呈咖啡豆样，多数为单核，少数可有多核，核膜较薄，染色质细腻，核仁多不明显；肿瘤背景可见多少不等的淋巴细胞浸润，包括嗜酸粒细胞、中性粒细胞及组织细胞等，间质常伴有微血管及纤维母细胞增生[6]。肿瘤细胞多数同时表达CD1a和S100，大部分表达Langerin。在电镜下观察到Birbeck小体亦能明确诊断为LCH，但并非必要条件。LCH需与木村病(Kimuras病)、外周T细胞淋巴瘤及滤泡树突状细胞肿瘤等相鉴别。这些疾病与LCH多有相似，或肿瘤细胞均呈长梭形细胞核、胞质透亮，或背景中均可见嗜酸性粒细胞浸润、增生的淋巴滤泡及微血管，但均未见增殖的朗格汉斯细胞，且借助免疫组化CD1a、S100及Langerin等可以鉴别。此外，朗格汉斯细胞表达CylinD1与P53，是鉴别LCH与非肿瘤性朗格汉斯细胞增生疾病的有效诊断指标[7]。

“纯”女性生殖道的LCH少见，目前文献报道尚不足40例，累及宫颈者仅见2例报道，发病年龄为23～33岁，其余均发生于外阴，包含1例同时累及子宫内膜，发病年龄介于2～85岁[8]。女性生殖道LCH病理表现同其它部位，而临床表现多样，常见症状为瘙痒，疼痛等，亦可无任何症状；常见体征为外阴丘疹、息肉样病变及宫颈肥厚糜烂等，极易与外阴湿疹、皮炎及宫颈炎等病变相混淆[9]。治疗上主张使用沙利度胺，甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑，干扰素，类维生素A或其他免疫调节剂作为一线治疗的初始方法，而不是手术切除或放疗[10]。目前报道的女性生殖道LCH预后较好，随访3～130个月，多数患者完全缓解，除部分失访，未见死亡报道[8]。

总之，原发或随后累及宫颈的LCH均较少见，且可无临床表现，故临床及病理医师在宫颈活检标本中需警惕该病存在可能，特别是对于肿瘤细胞稀疏，间质纤维化严重、背景细胞不明显的病例，以避免漏诊。