熊应玲，张洪斌，杨清青

（1 荆门市第一人民医院血液风湿科，湖北 荆门；2 荆门市掇刀人民医院内科，湖北 荆门；3 武汉市第八医院内科，湖北 武汉）

0 引言

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是合格药品在正常用法用量下出现与用药目的无关或意外的有害反应。ADR 增加了患者用药过程中非疾病因素导致的发病率和病死率。伴随药品种类日益增多，其发生率和致死率也逐年增加[1,2]。随着人类基因和药物基因组学的研究，发现ADR 与人类白细胞抗原（human leukocyte antigens，HLA）相关。HLA 基因是人类基因组中主要免疫相关基因，与多种疾病相关，且有种族特异性。本文归纳ADR、HLA的定义和分类，以及各种药物与各种HLA 基因的关系综述成文，以提高医药工作者对HLA 与ADR 的认识。

1 药物不良反应

药物过敏反应可分为6 个不同的类型，其中，A 型发病是基于药物遗传学，可预测，占药物不良反应的80%，常引起肝功能、肾功能及凝血功能障碍。B 型是基于患者的遗传和免疫反应性，不可预测，常导致高死亡率。B 型因参与的主要细胞不同而出现不同的临床表现，其中主要由B 细胞参与的。T 细胞介导的迟发型超敏反应，临床表现不一。

2 HLA 等位基因

HLA 复合物是人体决定基因易感性和调控特异性免疫应答的主要系统。位于第6 号染色体短臂6p21.3 区，可分为三个亚区，即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。MHC Ⅰ，被CD8+T细胞识别，主要由三个基因组成，即HLA-A、HLA-B 和HLA-C，编码他们的同名蛋白。MHC Ⅱ，被CD4+T 细胞识别，由六个基因组成，即HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DRA 和HLA-DRB1。MHC Ⅲ位于Ⅰ类基因和Ⅱ类基因之间，包括补体和细胞因子，如补体B 因子（complement B factor，CFB）、肿瘤坏死因子家族基因及21 羟化酶基因（CYP21）等。……