卢洪飞 张敏鸿 杨建琼 罗耀玲

(赣南医学院第一附属医院 1检验科，江西 赣州 341000；2临床医学研究中心)

慢性粒细胞白血病(CML)是一种由费城染色体阳性的造血干细胞克隆扩增导致的骨髓增生性肿瘤，CML的发病机制与融合基因BCR-ABL1的表达有关，融合基因BCR-ABL1编码是具有酪氨酸激酶(TK)活性的BCR-ABL蛋白，促进白血病细胞加重骨髓增生和抗凋亡〔1〕。由于白细胞增殖凋亡失衡、细胞分化失调，导致大量不成熟白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血。目前，TK抑制剂(TKIs)作为CML治疗的临床一线用药，显著提高了患者生存率，但仍存在部分患者对TKIs耐药或不耐受〔2〕。因此，寻找新的靶标基因是目前CML治疗领域亟需解决的问题之一。

细胞的生长凋亡受细胞信号通路调控网络的精密调节，肿瘤的发生及进展与多种信号通路异常失活密切相关。CML的发生及进展中Wnt、Notch、Hedgehog、Hippo信号通路等多条信号通路失调〔3,4〕。Hippo信号通路是一个协调正常细胞增殖、死亡和分化，调控组织生长的高度保守的生长控制信号通路，其失调与肿瘤的发生密切相关〔5〕，YAP是Hippo信号通路关键的转录调节因子，在多种肿瘤中异常表达。本研究拟分析YAP抑制剂维替泊芬通过抑制Hippo信号通路对CML细胞系K562细胞增殖、凋亡的影响。

1 材料与方法

1.1主要实验仪器 CO2培养箱(Thermo、Forma 311)、洁净工作台(SW-CJ-2FD，上海博迅)、生物显微镜(Olympus，BX 41)、蛋白质电泳转印系统(Bio-Rad，Mini-PROTEAN Tetra)、流式细胞仪(BD，FACSCalibur)、颗粒制冰机(三洋，SIM-F140)、低速冷冻离心机(中佳，KDC-2046)、连续光谱多功能酶标仪(Thermo Fisher，Varioskan Flash)、超纯水仪(Millipore，RiOs5+Milli-Q Biocel)、万向脱色摇床(北京六一，WD-9405B)等。

1.2主要实验材料与试剂 K562细胞系(由赣南医学第一附属医院临床医学研究中心保藏提供)；……