王晓楠 徐茜 张励 杨旸 胡雪君

(中国医科大学附属第一医院老年医学科，辽宁 沈阳 110001)

低血糖是糖尿病患者胰岛素治疗的潜在并发症。重度低血糖可导致明显的神经元死亡和认知障碍〔1〕。目前临床对于重度低血糖的治疗是立即静脉输注葡萄糖以迅速升高血糖水平。但有研究发现，低血糖所致脑损害不但与低血糖本身有关，还与低血糖后葡萄糖再灌注相关，而且低血糖后葡萄糖再灌注治疗会诱导活性氧(ROS)产生增加，ROS的产生导致多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)-1活化，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/三磷酸腺苷(NAD/ATP)耗尽，导致神经细胞死亡，进一步加重低血糖性脑损害〔2,3〕。烟酰胺单核苷酸(NMN)是一种NAD+的前体物质。NMN不仅可以增加细胞内NAD+水平，还可以降低脑组织内ROS的产生〔4〕。本研究观测NMN对低血糖后葡萄糖再灌注大鼠模型认知功能的影响，并探讨其可能的保护机制。

1 材料与方法

1.1实验动物与材料 SPF级雄性SD大鼠，体重250～350 g，由中国医科大学实验动物中心提供。NMN购自美国Sigma公司；生物合成人胰岛素(诺和灵R)购自丹麦诺和诺德公司；血糖仪(拜安康)购自德国拜耳公司；2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(H2DCF-DA)试剂盒购自美国Invitrogen公司。

1.2实验方法

1.2.1动物分组及用药方法 实验大鼠以3.6%水合氯醛腹腔注射(1 ml/100 g体重)麻醉后，行颈部静脉插管术，术后观察24 h，正常饲水食。经过3 d的术后恢复，将30只反应正常的大鼠，随机分为假手术组(Sham)、低血糖后葡萄糖再灌注组(GR)、和低血糖后葡萄糖再灌注并给予NMN治疗(GR+NMN)组，每组10只。Sham组：经颈静脉泵入胰岛素(1.5 U/h)的同时泵入25%葡萄糖，使血糖水平维持在5～8 mmol/L,维持5 h。……