牛贺 王俊月 李亮 宋倩红 王肖艳 谢文英 包永生

(河南中医药大学，河南 郑州 450046)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为一种不完全可逆气流受限的呼吸系统慢性疾病，近年来其发病率在我国逐年上升，已成为排列第3位的疾病负担和死因〔1〕。不仅发病率逐年递增，研究发现COPD并发症丛生，诸如肺动脉高压、肺栓塞、右心衰竭等，同样对患者的生活质量产生了严重的负面影响。目前COPD的发病机制尚不明确，最新研究显示，气管、肺实质与肺血管的炎症反应及结构重塑是COPD的典型病理变化〔2〕。而高迁移率族蛋白(HMG)B1广泛参与COPD患者的多条信号通路中〔3〕，且HMGB1的表达在COPD中的意义不仅在于促进炎症反应，也在于其可以引起气道平滑肌纤维化，与气道和血管重塑，与肺气肿和气流受限也息息相关〔4，5〕。根据最新的研究，血清基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9同样伴随COPD患者疾病的进行性发展而变化〔6，7〕。虽然HMGB1与MMP-2、MMP-9均与COPD关系密切，且三者之间的相互关系已在其他疾病中被频频证实〔8〕，但在COPD中的变化机制尚不明确。本研究小组已证实二陈汤加味可通过多条信号通路协同来抑制COPD的炎症反应，并阻止气道重塑〔9～19〕，因此本研究选取HMGB1与MMP-2、MMP-9为研究对象，为二陈汤加味对COPD的多靶点治疗作用提供依据。

1 材料与方法

1.1动物 清洁健康的SD大鼠雄性70只，SPF级，2月龄，体重(200±20)g，合格证号SCXK(鲁)20140007，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供；实验场地河南省中医药研究院动物实验中心，许可证号SYXK(豫)2012-0009；动物实验伦理审查批准编号DWLL20130018。生长饲料由江苏省协同医药生物工程有限责任公司提供，许可证号苏饲证(2014)01008。……