李成长 徐久成

(河南师范大学 1生命科学学院细胞分化与调控省部共建国家重点实验室培育基地，河南 新乡 453007；2计算机与信息工程学院智慧商务与物联网技术河南省工程实验室；3新乡医学院基础医学院生理学与病理生理学系)

美国肺癌的5年生存率不超过17.4%〔1，2〕。肺腺癌是最常见类型的肺癌〔3〕，一项肺癌发病类型方面的流行病学研究显示，肺腺癌的发病率为40%，大细胞肺癌为9%，肺鳞癌为25%，小细胞肺癌为24%〔4〕。肺腺癌治疗手段主要包括：手术切除、放疗、化疗、激素疗法和分子靶向疗法，在肺癌发病早期手术切除的治疗效果比较好，但该病早期症状不明显，易被忽视，确诊时常处于晚期。晚期肺腺癌的治疗手段比较有限，分子靶向疗法是一个重要选择，但由于缺乏有效的分子靶点，目前大多数药物的治疗效果还不能令患者满意。

Pan等〔5〕研究发现在中国肺腺癌患者中表皮生长因子受体(EGFR)的Del19肽突变(估计频率为40%)导致中国肺腺癌患者患病，EGFR可能是免疫治疗的特异性靶标。Hu等〔6〕研究发现EGFR突变的晚期肺腺癌患者给予酪氨酸激酶抑制剂可有效延长患者生存时间。上皮-间质细胞转化与肺腺癌细胞的耐药性密切相关，Han等〔7〕研究表明miR-146b通过靶向蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)1B逆转人肺腺癌细胞的上皮-间质转化，进而抑制该型肿瘤的耐药性。尽管相关研究已发现多种肺腺癌治疗的潜在分子靶标，但有关治疗该病的高效分子靶标相对较少。这也吸引多个研究领域的学者参与寻找癌症潜在分子靶标的研究中，相关方法较多，既有传统的实验方法，又有基于机器学习的特征选择方法〔8～12〕。……