过高峰，丁延魁

（安徽省蒙城县第一人民医院 心血管内科，安徽 蒙城 233500）

1 同型半胱氨酸与心血管损伤的研究

高同型半胱氨酸（Hyperhomocysteinemia，HHcy）促进内皮功能障碍和动脉粥样硬化发生[1-2]，血管内皮损伤及功能障碍可能是心血管病尤其是动脉粥样硬化发生发展的始动环节，目前在HHcy、内皮功能障碍和心血管疾病之间进行了很多研究。

HHcy可以通过调节活性氧（ROS）的产生或削弱相关抗氧化系统诱导氧化应激[3]。HHcy小鼠NADPH氧化酶的表达增加导致超氧阴离子的增加[4]，在细胞培养和动物模型发现，Hcy与内皮型一氧化氮合酶（eNOS）解耦有关，促进了超氧阴离子的产生[5-6]。在HHcy小鼠和内皮细胞中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶（SOD）和硫氧化还蛋白的表达降低[3，7-8]，HHcy高血压患者显示tHcy水平高 与正常血浆Hcy相比，患者血浆SOD和过氧化氢酶水平较低[9]。HHcy小鼠高密度脂蛋白胆固醇水平下降，并且在患者中也发现tHcy与高密度脂蛋白胆固醇负相关[10-11]，Hcy可以抑制细胞内抗氧化酶，特别是谷胱甘肽过氧化物酶的表达，使机体不能及时清除体内产生的活性氧类物质及阻止NO氧化失活，增强了脂质过氧化物和过氧化氢的细胞损伤效应[12]。HHcy中高密度脂蛋白的减少导致的反向胆固醇受转运受损，这可能构成Hcy与动脉粥样硬化相关的另一种机制。

Hcy的导致的氧化应激反应可以比较好的解释了Hcy诱导的内皮功能损害，但体内浓度远高于Hcy的含巯氨基酸的半胱氨酸并没有引起内皮细胞损伤，提示可能存在另外的机制介导Hcy诱导的内皮细胞损伤。……