胸腺基质淋巴细胞生成素在支气管哮喘中的作用机制研究
2021-01-06刘名伟熊丽娇曾治平
刘名伟,熊丽娇,曾治平,3
(1.赣南医学院第一临床医学院,江西 赣州 341000;2.赣南医学院第一附属医院,江西 赣州 341000;3.国家老年疾病临床医学研究中心江西分中心,江西 赣州 341000)
0 引言
哮喘是一种异质性疾病,可由运动、变应原或刺激物暴露、天气变化或病原体感染等因素诱发[1]。全球至少有3亿哮喘患者,在不同国家比例不等,且近年来哮喘患病率不断升高,造成沉重的社会经济负担[2],部分哮喘患者症状控制不佳,生活质量差,甚至死亡,进一步研究哮喘发病机制能更好地指导哮喘治疗。哮喘发病机制尚不明确,目前认为哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,表现为气道多种炎症细胞浸润如嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞、T淋巴细胞,多种炎性介质及和细胞因子分泌。研究表明:胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)主要在过敏性疾病中表达升高,与哮喘相关,作为一种上游细胞因子[3],在哮喘急性发作及气道炎症浸润、气道高反应性(AHR)和气道重构中起重要作用。
TSLP属于IL-2家族,是一个含有140个氨基酸、由三个二硫键稳定的四螺旋束蛋白[4]。TSLP的人类基因定位于染色体 5q22.1,该染色体紧邻编码细胞因子白介素4(IL-4)、IL-5、IL-9 和 IL-13 的特应性细胞因子基因簇 5q31[5]。TSLP可由多种因素诱导,如机械损伤、过敏原、香烟烟雾、Toll样受体信号及细菌、真菌、病毒等病原体[5,6]。TSLP主要由肺和皮肤来源的上皮细胞表达,也可由树突状细胞(DC)、气道平滑肌(ASM) 细胞、肺纤维细胞、肥大细胞、单核细胞、巨噬细胞和粒细胞表达[7],能作用于广泛的效应细胞,如DCs、EOS、CD4+T细胞、B细胞、2型固有淋巴细胞(ILC2)、自然杀伤细胞(NK)[8,9]。……
