吴春红，朱乔波，邵东良

(嘉兴市妇幼保健院，浙江 嘉兴 314000)

0 引言

KISS1 基 因 编 码Kisspeptin 前 体，Kisspeptin 前 体 由145 个氨基酸组成，可被水解成不同长度的片段，主要片段为Kisspeptin-54，由54 个氨基酸组成，其他片段包括Kisspeptin-10、Kisspeptin-13 和Kisspeptin-14]。Kisspeptin作为生殖系统最有效的调节因子之一，通过激活KISS1R 发挥作用，Kisspeptin 激活G 蛋白激活的磷脂酶C，从而导致肌醇三磷酸和二酰基甘油的产生[1]。这些第二信使随后介导细胞内Ca2+的增加和蛋白激酶C 的激活，从而影响其他蛋白质和离子通道，KISS1R 激动剂具有与Kisspeptin 相当的功效和结合亲和力，而KISS1R 拮抗剂结合但不激活KISS1R，从而抑制Kisspeptin 刺激的肌醇磷酸合成或细胞内钙的释放。随着近年来对Kisspeptin 和KISS1R 功能研究的不断深入，对KISS1R 激动剂和拮抗剂的合成和应用研究也逐渐广泛，例如在生殖和绝经期疾病的试验治疗中的使用。在某些疾病的治疗上，其已经显示出替代女性激素治疗的应用。研究发现KISS1/KISS1R 信号具有抗转移和肿瘤抑制作用，KISS1R 激动剂和拮抗剂在某些肿瘤的治疗中也有潜在的应用价值。

1 Kisspeptin 和KISS1R

作为编码Kisspeptin 的基因，KISS1 最初于1996 年被鉴定为人类恶性黑色素瘤转移抑制因子，KISS1 基因定位于染色体1q32，有4 个外显子，有两个未编码区，该基因编码145 个氨基酸前体肽，肽裂解成54 个氨基酸的蛋白质。Kisspeptin 神经元位于人下丘脑的视前区吻侧和漏斗核。Kisspeptin 神经元轴突深入漏斗柄中的毛细血管丛，是GnRH的神经分泌部位。Kisspeptin 刺激人体LH 和FSH 的分泌，对前者的作用更为显著，免疫组化和实时聚合酶链反应分析显示，人类卵巢、输卵管和子宫中均存在Kisspeptin 和KISS1R表达，表明Kisspeptin 可在这些器官功能调节中发挥作用。……