杨辉

[摘要] 目的 研究喹硫平或丙戊酸鎂联合碳酸锂对双相情感障碍（BD）躁狂发作患者阳性与阴性症状量表（PANSS）、倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分的影响。 方法 选取2018年4月至2020年7月于我院诊疗的BD躁狂发作患者118例作为本研究对象，采用简单随机分组方法分为A组39例、B组38例和C组41例，均给予碳酸锂治疗，B组和C组在此基础上分别联合喹硫平和丙戊酸镁治疗，比较三组患者治疗前、治疗1个月后PANSS、BRMS评分和认知功能相关指标变化，并记录两组患者不良反应发生情况。 结果 治疗前，三组患者PANSS、BRMS评分、言语记忆评分和CPT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗1个月后三组患者PANSS、BRMS评分均降低，B组和C组患者PANSS、BRMS评分降低幅度高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），B组患者言语记忆评分和CPT评分升高幅度>C组>A组，差异有统计学意义（P<0.05）;三组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 喹硫平联合碳酸锂或丙戊酸镁联合碳酸锂治疗BD躁狂发作患者均可显著改善患者极端情绪程度，且安全性高，但喹硫平联合碳酸锂在改善患者言语记忆和持续操作方面效果优于丙戊酸镁联合碳酸锂治疗。

[关键词] 喹硫平;丙戊酸镁;碳酸锂;双相情感障碍;躁狂发作;认知功能

[中图分类号] R749.4          [文献标识码] A   ;       [文章编号] 1673-9701（2021）30-0010-03

[Abstract] Objective To study the effect of quetiapine or magnesium valproate combined with lithium carbonate on the Positive and Negative Symptom Scale （PANSS） and Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale （BRMS） for patients with bipolar disorder（BD） manic episodes. Methods A total of 118 patients with BD manic episode who were diagnosed and treated in our hospital from April 2018 to July 2020 were selected as subjects in this study. They were divided into group A （39 cases）， group B （38 cases） and group C （41 cases）， and treated with lithium carbonate. Group B and Group C were also treated with quetiapine and magnesium valproate， respectively. The PANSS and BRMS scores and the changes in related indicators of cognitive function of the three groups were compared before treatment and after one month of treatment. The occurrence of adverse reactions of the two groups were recorded. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in PANSS， BRMS scores， verbal memory scores and CPT scores among the three groups of patients （P>0.05）. After one month of treatment， the PANSS and BRMS scores of the three groups were all reduced. The decrease in PANSS and BRMS scores of group B and group C was higher than that of group A，the difference was statistically significant（P<0.05）. The increase in verbal memory score and CPT score of group B was higher than group C and group A， the difference was statistically significant（P<0.05）. The difference in the total incidence of adverse reactions between the three groups of patients was not statistically significant after statistical analysis （P>0.05）. Conclusion Quetiapine combined with lithium carbonate or magnesium valproate combined with lithium carbonate can significantly improve the extreme mood of patients with BD with high safety. However， quetiapine combined with lithium carbonate is better than magnesium valproate combined with lithium carbonate in improving patients' verbal memory and continuous operation.

[Key words] Quetiapine; Magnesium valproate; Lithium carbonate; Bipolar disorder; Manic attack; Cognitive function

双相情感障碍（Bipolar disorder，BD）属于心境障碍疾病，根据患者临床发作特点分为抑郁发作、躁狂发作和混合发作，有研究表明[1-2]，躁狂发作患者言语记忆和持续操作能力显著下降，给予碳酸锂治疗虽可在一定程度上缓解患者病情，但其不良反应较多，见效速度较慢，使躁狂发作患者后续治疗依从性降低。临床实践中发现，碳酸锂联合其他药物治疗疗效显著，目前应用较为广泛的联合用药为喹硫平或丙戊酸镁联合碳酸锂[3]，但关于这两种联合用药对BD躁狂发作患者症状改善情况对比的研究与报道较少，鉴于此，本研究通过对纳入对象给予不同药物治疗分组比较，旨在研究上述两种联合用药方式对BD躁狂发作患者临床症状改善程度，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2018年4月至2020年7月收治的BD躁狂发作患者118例按简单随机化分组方法分为A、B、C三组，其中A组39例，男21例，女18例;平均年龄（48.36±4.84）岁;平均病程（1.42±0.37）年。B组38例，男16例，女22例;平均年龄（47.57±4.28）岁;平均病程（1.51±0.42）年。C组41例，男22例，女19例;平均年龄（47.96±4.33）岁;平均病程（1.48±0.57）年。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经神经系统检查、心理学测试、脑影像学检查等结合患者临床表现确诊为双相情感障碍躁狂发作，符合国际通用诊断标准[4];②取得患者及家属知情同意，并自愿加入本研究，签署知情同意书。排除标准：①伴有其他精神疾病者;②对本研究所用药物存在禁忌证、过敏或不良反应严重者;③中途退出或失访者。本研究经本院医学伦理委员会审核批准后实施，符合《赫尔基宣言》中人类受試者医学研究相关伦理原则。

1.2 方法

①A组患者给予碳酸锂片（黑龙江瑞格制药有限公司，国药准字H23020224，规格：0.25 g）饭后口服，每日600～1000 mg，2～3次/d，参照患者血锂浓度调整;②B组患者在A组基础上联合富马酸喹硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20000466，规格：25 mg）口服治疗，2次/d，前4 d从50 mg至300 mg每日递增，之后300～450 mg/d，根据患者耐受性和临床反应调整剂量;③C组患者在A组基础上联合丙戊酸镁缓释片（湖南湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格：0.25 g）口服治疗，2次/d，250 mg/次。所有患者均治疗1个月后复诊，研究期间不联合其他精神类药物治疗，且密切关注患者血锂浓度及临床症状。

1.3 观察指标

①阳性与阴性症状量表（Positive and negative symptom scale，PANSS）[5]：量表总分44分，最终得分与患者狂躁状态呈正比;②倍克-拉范森躁狂量表（Beck lafansen mania scale，BRMS）[6]：量表共13项，每项1～5分（无症状～严重），评分共60分，最终分值越低，狂躁程度越低;③言语记忆、持续操作水平：言语记忆测验主要由医护人员对患者口述12组词语，患者复述正确的词计1分，重复3次，将患者3次分数相加即为最终得分，满分36分，最终分值越高，言语记忆水平越高。使用持续操作测验（Continuous operation test，CPT）[7]对患者持续操作水平进行评估，该测验内容为显示屏出现随机顺序的一串数字，当出现两次连续重复数字时，患者举手示意，共20组连续数字，满分为20分，最终分值越高，表示持续操作水平越好;④记录三组患者治疗期间药物不良反应发生情况，包括头晕、嗜睡、呕吐、头痛。

1.4 统计学方法

本研究所收集数据均采用SPSS 19.0统计学软件进行计算与分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析（组间两两比较采用配对t检验）;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前、治疗1个月后PANSS、BRMS评分比较

治疗前，三组患者PANSS、BRMS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗1个月后，三组患者PANSS、BRMS评分均有降低，且B组和C组患者降低幅度高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组患者治疗前、治疗1个月后认知功能比较

治疗前，三组患者言语记忆评分和CPT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗1个月后，三组患者认知功能相关评分均有提升，B组患者言语记忆评分和CPT评分升高幅度>C组>A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 三组患者药物不良反应发生率比较

三组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

BD躁狂发作患者目前发病机制尚未得到明确证明，大多认为是环境、遗传等因素造成患者中枢神经内5-羟色胺、多巴胺等功能紊乱，使患者出现躁狂发作[8-9]，因此目前对躁狂发作患者主要的治疗方式为口服调节5-羟色胺、多巴胺药物，以控制患者临床症状[10]。碳酸锂药物抗狂躁发作主要抑制神经末梢Ca2+依赖性的多巴胺释放，促进5-羟色胺合成，同时促进患者神经元内去甲肾上腺素降解，从而调节其儿茶酚胺作用，缓解躁狂发作患者情绪，但其作用效果较为有限[11]。喹硫平作为抗精神病药物，早前适应证为精神分裂症，近年来临床实践中发现，其应用于治疗双相情感障碍、躁狂发作也具有较好疗效。

本研究通过对BD躁狂发作患者给予不同治疗方式进行分组比较，结果显示，B组和C组患者治疗后PANSS、BRMS评分降低幅度大于A组患者，差异有统计学意义（P<0.05），表示联合用药后躁狂患者临床症状改善程度优于单纯碳酸锂治疗。李易俗[12]研究同样显示，该两种联合用药方式治疗BD躁狂发作具有增效作用，疗效显著，其中以喹硫平联合碳酸锂治疗对患者认知功能改善作用更为明显，分析本研究结果发现，躁狂患者认知功能评价中，治疗1个月后言语记忆评分和CPT评分B组>C组>A组，差异有统计学意义（P<0.05），表示喹硫平联合碳酸锂治疗在增强患者认知功能方面效果高于丙戊酸镁联合碳酸锂治疗。李芳等[13]通过对双相情感障碍躁狂发作患者进行随机对照试验，结果显示，喹硫平联合碳酸锂治疗可更快速有效缓解患者临床症状，减少患者躁狂发作，改善其认知功能，治疗效果显著，与本研究结果具有一致性。其原因在于单纯使用碳酸锂治疗时，起效速度较慢，且鎮静效果不足，喹硫平片为心境稳定剂，对患者中枢5-羟色胺和多巴胺受体进行良好阻断，联合碳酸锂，见效迅速，并提高镇静效果，更有利于患者躁狂症状的缓解，且喹硫平对α肾上腺素受体产生一定的拮抗作用，进一步抑制患者躁狂发作[14-15]。碳酸锂对肌细胞及神经元细胞内钠离子的转运具有一定程度的影响，其治疗浓度和中毒浓度相近，较易引起患者发生神经、血管等方面的不良反应甚至出现不可逆的脑损伤及肾脏毒性，因此治疗时需严格监测患者血清锂浓度，本研究实践过程中均未出现神经系统抑制等严重不良反应，且对比结果显示，三组患者头晕、呕吐等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表示联合用药后不会显著增加患者不良反应发生，安全性高，具有临床推广价值。

综上所述，喹硫平或丙戊酸镁联合碳酸锂治疗BD躁狂发作患者均可取得较单纯碳酸锂治疗更高的疗效，对患者躁狂情绪等临床症状改善效果明显，喹硫平联合碳酸锂治疗更有助于患者认知功能改善。

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（收稿日期：2021-02-04）