徐文晖，卞 京，郑磊贞

上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科，上海 200092

据2021 年最新的统计数据［1-3］显示，结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的死亡率在恶性肿瘤中仅次于肺癌，位居第二；其发病率位居第三，且呈上升势态。CRC 的发生是一个长期、缓慢、变化的过程，通常在环境风险因素（包括高脂饮食、肥胖等）与遗传因素共同作用下，良性息肉逐渐发展为癌前病变（即肠腺瘤），进而转变为癌［4］。目前有研究［5］发现，高脂饮食（趋近于西方饮食习惯）的摄入与CRC 的发生发展密切相关，且该饮食习惯与遗传因素的交互作用存在于CRC 的发生发展全过程。大量研究［6-7］表明，肿瘤是可以预防的，约1/3 癌症患者的死亡可通过改变关键危险因素加以避免；且无论是临床上还是科研上，对疾病的病因、诱因的探索及早期预防的指导都是研究者们首要关注的问题。因此，研究高脂饮食在CRC发生发展中的作用及具体机制，对预防CRC的发生、改善患者预后意义重大。

1 CRC的发病机制

1.1 遗传易感性

Knudson的两次打击假说表明基因突变可驱动肿瘤的发生，该突变不仅包括传统遗传学的基因改变，还包括异常调节的表观基因组改变（即表观突变）［8］。研究［9］显示，CRC 患者基因组改变的主要形式包括基因组不稳定、表观遗传异常和基因表达失调。自进入精准医学理念研究阶段以来，肿瘤基因组的动态变化成为了肿瘤研究领域的热点及难点。目前，多个基因［如腺瘤性结肠息肉病（adenomatous polyposis coli，APC）、肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）、GATA 结合蛋白4 （GATA binding protein 4，GATA4）、多肿瘤抑制基因1（multiple tumor suppressor 1，MTS1，又称P16）、MutL 同源基因1（mutL homolog 1，MLH1）等］和信号通路（如Wnt/βcatenin 通路等）均被认为是CRC 表观突变的靶点［10-11］。……