杨 丽， 黄 珣， 谢 健

(四川省宜宾市第一人民医院， 四川 宜宾 644000)

据2019年中国最新癌症报告可知，肺癌在我国恶性肿瘤中均位居发病首位与死亡首位。并且，近年来，肺癌发病率仍呈增高态势，受环境变化以及生活方式改变影响，我国现已成为第一肺癌大国[1]。在病理分型中，肺癌多为非小细胞癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，NSCLC所占比例可高达85%，由于早期NSCLC临床症状并不明显，当出现症状就诊时，近八成NSCLC患者已处于晚期，错失最佳手术时机，临床上，九成以上行全身或局部化疗[2]。然而NSCLC患者预后较差，易在肝、肺其他区域、脑等位置发生远处转移，其中，肝转移最为常见，发生率在四成以上[3]。恩度源自大肠杆菌工程菌发酵产品，其成分主要为重组人血管内皮抑制素，为首个血管内皮抑制素抗癌药物。体外及体内实验研究均表明，恩度具有轻毒性与无明显耐药性等特征，且能够显著地延长患者生存期，改善生活质量[4]。鉴于此，本研究选取2018年1月至2019年12月于我院行化疗治疗的125例NSCLC患者，以观察恩度联合脂质体紫杉醇及顺铂治疗肺癌肝转移的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2018年1月至2019年12月于我院住院且行化疗治疗的NSCLC患者125例，基于随机数字表简单随机分为观察组与对照组。其中，观察组：行“恩度+脂质体紫杉醇+顺铂”治疗，有67例；对照组：行“脂质体紫杉醇+顺铂”治疗，有58例。本研究经医院伦理委员会批准。患者或家属知情且签署同意书。

1.2纳入与排除标准:纳入标准：①经病理学或细胞学证实为NSCLC；②经CT或MRI等检查证实已发生肝转移；③实验室检查心电图、肝肾功能、及凝血功能均正常；④预期生存在6个月以上；⑤肝功能Child分级为A或B。排除标准：①已行恩度或脂质体紫杉醇或顺铂治疗；②化疗期间另行消融、粒子植入等局部治疗；③预期生存在6个月以下；④肝功能Child等级为C。

1.3化疗方案:在行化疗前，两组均给予地塞米松(广东华南药业集团有效公司，国药准字H44024469，规格：0.75mg*100s)16mg/d，连续服用3d。对照组：给予力朴素®(注射用脂质体紫杉醇，南京绿叶制药有限公司，国药准字H20030357，规格：30mg)135mg/m2，加入5%葡萄糖250mL中稀释，静脉滴注3h，第1d，并给予心电监护；同时，给予顺铂(云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021740，规格2mL：10mg*10瓶/盒)25g/m2，加入0.9%生理盐水500mL中稀释，静脉滴注，第1～3d，21d为1周期。观察组：在对照组用药基础上，另加用恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088，规格：15mg/3mL/支)30mg/d，加入500mL生理盐水，滴注3h，第1～14d，21d为1周期。

1.4观察指标:疗效评价标准：基于RECIST标准[5]，分为4级别①完全缓解(CR)、②部分缓解(PR)、③进展(PD)、④稳定(SD)。客观有效率(ORR)=(CR+PR)/各组总例数×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/各组总例数。另外，以门诊复查或电话方式，随访1年以上，记录并计算各组患者无进展生存期(Progression-free survival，PFS)，同时，记录不良反应。

2 结 果

2.1两组性别、年龄及肝转移灶等一般资料比较:两组NSCLC患者性别、年龄、肝转移灶及临床分期比较均无显著差异(P>0.05)，详见表1。

表1 两组性别年龄及肝转移灶等一般资料比较

2.2两组肺原发灶疗效比较:就肺原发灶疗效而言，两组整体疗效及ORR、DCR比较均不存在显著差异(P>0.05)，详见表2。

表2 两组肺原发灶疗效比较

2.3两组肝转移灶疗效比较:就肝转移灶疗效而言，相较于对照组，观察组整体临床疗效更优(P<0.05)；观察组ORR(38.81% vs 20.69%)、DCR(85.07% vs 68.97%)均明显更高(P<0.05)，见表3。

表3 两组肝转移灶疗效比较

2.4两组PFS及不良反应情况比较：所有研究对象均完成正常随访，无失访者。相较于对照组，观察组FPS明显更长(P<0.05)；两组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)，详见表4。

表4 两组PFS及不良反应情况比较n(%)

3 讨 论

现阶段，针对NSCLC患者的临床治疗仍以联合化疗为主，但就目前来讲，常规性化疗治疗肺癌肝转移，无法持续改善患者生存时间，为患者所创造出的生存获益较有限[6]。临床研究表明，行单纯化疗的晚期NSCLC患者预后较差，中位生存期(medium overall survival，mOS)也只有7～8个月，1年生存率只有33%，3年生存率仅为11%[7]。因此，为帮助患者创造出更多生存获益，新型且有效治疗方案探索意义重大。

在肿瘤发生、发展以及转移、散播过程中，新血管生成发挥着重要作用。因此，临床治疗不应局限于应用常规化疗药物对肿瘤细胞进行抑制，还应与抗肿瘤血管生成以及调节肿瘤血管微环境相结合，协同发力对抗肿瘤，进而为患者创造更多生存获益。抗肿瘤血管生成药物对肿瘤新生血管具有一定选择性，可减少对正常组织的影响，有效抑制肿瘤并降低肿瘤所在微环境的破坏，进而提高化疗疗效[8]。就目前而言，在机体内，血管内皮抑制素为最强被圆形抗肿瘤血管生成因子。天然血管内皮抑制素半衰期短，应用于肿瘤治疗疗效有限。恩度，由我国学者自主创新研发，在血管内皮抑制素N末端附加9个氨基酸，构建出双硫键而形成，此抗肿瘤血管生成药物为全球首个且唯一上市血管内皮抑制素类药物[9]。临床研究[10]表明，恩度联合化疗临床疗效较为显著，且可创造更为明显的临床获益，现已应用于晚期NSCLC一线治疗。张慧敏等研究发现，基于长春瑞滨联合顺铂(NP)方案，另加用恩度，此新化疗方案用于中晚期NSCLC可显著地提高患者中位生存期PFS，并且，并未使得不良反应发生率上升。本研究基于脂质体紫杉醇联合顺铂用药方案，另加用恩度，以探究“恩度+脂质体紫杉醇+顺铂”新方案治疗肺癌肝转移临床疗效，结果显示，就肺原发灶疗效而言，两组整体临床疗效比较不存在显著差异(P>0.05)；两组ORR、DCR比较不存在显著差异，但是，在肝转移灶疗效方面，观察组整体临床疗效明显优于对照组(P<0.05)；观察组组ORR(38.81%)、DCR(85.07%)均明显高于对照组(20.69%、68.97%)。这提示“恩度+脂质体紫杉醇+顺铂”新方案治疗肺原发灶与脂质体紫杉醇联合顺铂用药方案疗效相当，但在肝转移灶方面，具有明显抑制作用，疗效明显。此外，观察组PFS明显长于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生情况差异不显著(P>0.05)，这进一步说明恩度不仅有效，而且安全可靠，不会增加不良反应，与上述文献研究结论相一致。

综上所述，相较于“脂质体紫杉醇+顺铂”治疗方式，恩度联合脂质体紫杉醇及顺铂治疗肺癌肝转移临床疗效显著，可有效抑制肝转移，明显提高患者无进展生存期，改善患者预后，具有临床应用价值。本研究不足之处在于研究样本量较小，原发病灶方面疗效未能观察到明显差异或与之相关，并且本研究未进行远期预后观察研究，故而，还有待进一步作大样本、多中心及远期预后观察深入研究。