吴 怡， 张梦婷

(1.陕西省咸阳市中心医院精神科三病区， 陕西 咸阳 712000 2.陕西省西安国际康复医学中心产科， 陕西 西安 710000)

产后抑郁(Postpartum depression，PPD)是女性于围产期常见并发症，不仅严重影响妇女身心健康，而且会给家庭及社会带来不利影响，甚至危及后代生存质量[1]。目前，PPD发病机制尚未完全清楚，专家学者认为，遗传、躯体疾病、家庭、心理因素、免疫调节、炎症反应、糖脂代谢异常等与PPD密切相关[2]。有关研究显示，载脂蛋白B(Apolipoprotein B，ApoB)是载脂蛋白家族成员之一，其在抑郁患者中表达异常，与抑郁症状评分具有一定相关性，ApoB可能与抑郁病情进展相关[3]。另外，白细胞介素-18(Interleukin-18，IL-18)是具有多效性的炎症因子，赵指亮等[4]研究发现IL-18在高龄抑郁症患者中呈高表达，其可能参与并影响抑郁进展，IL-18对抑郁患者病情有一定预测价值。但ApoB、IL-18在高龄产妇血清中的表达水平与PPD的关系研究鲜少。本研究通过观察ApoB、IL-18在高龄产妇血清中的表达情况，分析两者与PPD患者爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh Postnatal Depression Scale，EPDS)评分相关性，以期为早期诊治PPD提供临床参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:PPD组：于2016年1月至2019年6月在本院分娩，并在产后42d按嘱随访的女性中，以随机数字表法选取符合抑郁发作诊断标准的患者85例为PPD组，抑郁发作诊断标准参照ICD-10中相关标准[5]，由两名专业精神科医生确诊。纳入标准：①所有患者符合PPD评判标准；②所有患者年龄≥35岁；③所有患者签署知情同意书，均愿意参与本项研究。排除标准：①患有抑郁症病史者；②患有焦虑症、精神分裂症或其他精神障碍者；③患有内分泌疾病或其他严重躯体疾病，电解质、血生化、甲状腺功能等存在明显异常者；④合并视力、听力障碍不能配合检查者。随机选取同期随访健康产妇87例为正常组，年龄≥35岁。此外，收集两组产妇年龄、受教育年限、胎儿性别比例、分娩方式、妊娠次数、家庭关系和谐与否、高危妊娠与否等情况，并收集两组血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。所有研究对象签署知情同意书，且本项目所用研究方法符合伦理学要求，获得本院伦理委员会批准后开展实施。

1.2主要仪器与试剂:人IL-18酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒(货号：CSB-E10398h)购买于上海恒斐生物科技有限公司。贝克曼紫外分光光度计(型号：DU800)购买于上海普迪生物技术有限公司，美国Beckman Array360全自动特种蛋白分析仪。

1.3方 法

1.3.1精神心理学量表检查:对所有产妇在产后42d随访时，进行EPDS评定[6]。EPDS共有10个条目：乐趣、心境、自责、自伤、焦虑、恐惧、哭泣、悲伤、失眠和应付能力等。每个条目分为4级，即0～3分，总共30分。当产妇的EPDS评分≥13分时可判定为PPD患者。

1.3.2样本收集:在产后42d随访时确定分组，并对两组产妇进行EPDS评估后，次日清晨抽取所有研究对象空腹静脉血4～5mL，自然凝集，3700g/min离心10min，收集上清液，分装，于-80℃冰箱中冻存，待检。

1.3.3免疫透射比浊法测定血清ApoB水平:利用自动特种蛋白分析仪和原装配套试剂检测两组受试者血清ApoB水平。

1.3.4ELISA法检测血清IL-18水平:取出适量冻存血清样本，室温下解冻，严格按照IL-18 ELISA试剂盒说明书检测两组受试者血清IL-18水平。

2 结 果

2.1两组一般资料比较:与正常组相比，PPD组产妇血清TC、HDL-C水平明显降低(P<0.05)，年龄、受教育年限、胎儿性别比例、分娩方式比例、妊娠次数、家庭关系、妊娠状况、血清TG、LDL-C水平无明显统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组血清ApoB、IL-18、EPDS评分表达水平比较:与正常组相比，PPD组患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS评分均明显升高，有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清ApoB IL-18 EPDS评分表达水平比较

2.3PPD患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS评分与TC、HDL-C的关系:Pearson法分析显示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS评分与TC含量均呈负相关(P<0.05)，与HDL-C含量也均呈负相关(P均<0.05)，见表3。

表3 PPD患者血清ApoB IL-18水平 EPDS评分与TC HDL-C含量的相关性

2.4PPD患者血清ApoB、IL-18水平与EPDS评分相关性:Pearson法分析显示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平与EPDS评分均呈正相关(r=0.620、0.592，P均<0.05)，见图1、2。

图1 PPD患者血清ApoB水平与EPDS评分的关系

2.5影响PPD的Logistic回归分析:以年龄、受教育年限、胎儿性别、分娩方式及妊娠次数、高危妊娠情况及家庭关系和TC、HDL-C、ApoB、IL-18水平为自变量，以是否发生PPD为因变量(0=否，1=是)，行二元Logistic回归分析，结果显示，TC、HDL-C水平是影响PPD发生的保护险因素(P<0.05)，ApoB、IL-18水平高是影响PPD发生的危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 Logistic回归分析PPD的影响因素

图2 PPD患者血清IL-18水平与EPDS评分的关系

3 讨 论

载脂蛋白是血浆脂蛋白的组成部分，可影响血脂代谢及利用[7]，既往研究显示，ApoB属于载脂蛋白家族，是低密度脂蛋白的组分，其可在胆固醇运输、脂类代谢中起关键作用[8]。相关研究表明，ApoB在帕金森综合征患者血清中表达异常，其可能影响帕金森综合征发病进程[9]。此外，Hui等[10]研究发现ApoB在抑郁患者血清中表达上调，与延迟记忆评分具有一定负相关性，是记忆力延迟的独立危险因素，ApoB可能引起神经变性，与认知缺陷有关，其可能在抑郁发展过程中起促进作用。本研究中PPD组产妇血清ApoB水平明显高于正常组，提示异常表达的ApoB可能与PPD发生发展有关，推测ApoB可能通过影响脂质运输、代谢，进而在PPD发病过程发挥一定作用。

IL-18是IL-1超家族成员之一，是前炎性细胞因子，其主要作用于小胶质细胞、星形胶质细胞的脂多糖，可在皮层、下丘脑、海马、小脑等处检测到。Bhandage等[11]认为免疫炎症反应是精神疾病重要环节，IL-18在抑郁患者外周血浆中呈异常表达，与抑郁症状MADRS-S评分具有较强相关性，其可能在抑郁的免疫炎性调节过程中起促进作用。此外，有研究发现，IL-18在早发性精神病患者中呈过表达，其可能通过激活炎症反应，进而在抑郁发生发展中发挥重要作用[12]。本研究中PPD组产妇血清IL-18表达水平明显上调，与Bhandage等[11]研究趋势一致，提示IL-18可能参与并影响PPD发展进程，究其可能原因，IL-18水平升高可促进肿瘤坏死因子-α、IL-1β等炎性细胞因子释放，激活NF-kB，增加诱导一氧化氮合酶合成，进而使一氧化氮(NO)浓度升高，一方面通过激活HPA轴，增加糖皮质激素水平，从而引起脑组织损伤，另一方面NO本身可发生自由基效应，并可产生新自由基，进而形成体内链式反应，损害神经元细胞，加重脑损伤，使神经信号传导发生异常，影响抑郁患者认知功能。

另外本研究结果还显示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平与EPDS评分均呈正相关，血清ApoB、IL-18水平、EPDS评分与TC、HDL-C含量均呈负相关，提示血清ApoB、IL-18与TC、HDL-C可能相互作用，并与产妇抑郁症状共同影响PPD发病过程，从而协同PPD发生与发展。此外，本研究显示TC、HDL-C水平高是影响PPD发生的保护险因素，ApoB、IL-18水平高是影响PPD发生的危险因素，提示血清TC、HDL-C水平降低，血清ApoB、IL-18水平升高，PPD患病风险均可能会增加，及时监控血清HDL-C、ApoB、IL-18水平有利于早期评估、治疗PPD。

综上所述，ApoB、IL-18在PPD患者血清中均呈高表达，两者与抑郁症状具有一定相关性，可能与产后抑郁症状相互作用，进而影响PPD病理过程。但本研究样本较少，可能会引发实验结果出现一定偏差，后续研究将扩大样本量进行深入探究。