任蓁，刘思莹，穆琢莹，穆欣

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

高脂血症(HLP)是血浆中脂质浓度发生异常的代谢性疾病。科技的快速发展加速了社会进步的脚步，人们生活质量不断提高，摄入食物日渐精细化，食物多油，营养价值高，加之运动缺乏、吸烟等不良习惯，使高脂血症患病人数日益攀高且倾向于年轻化[1]。高脂血症是直接或间接导致心血管疾病、糖尿病、脂肪肝、肥胖症等疾病的重要危险因素，因此研究如何降低血脂逐渐成为医学界的热点问题。治疗高脂血症临床主要手段包括药物治疗、饮食疗法、运动疗法等。药物治疗疗效确切但许多降脂药具有不同程度的不良反应[2]，目前已有的降脂疗法对特定患者人群也无法达到预期疗效，新的药物组合疗法正被运用于临床[3]，很多药食同源物品具有降血脂的功效，如何科学合理使用药食同源物品，使降血脂药物减毒增效、起到辅助治疗作用是药食同源物品研究的新思路。

本文对现有110种药食同源物质[4]中具有降血脂药理作用的物质进行归纳总结，在中国知网以“研究进展”为搜索词，分别对名单中的药食同源物质进行检索，其中具有降血脂药理作用的物质有48种(丁香、刀豆、莱菔子、松花粉、黑胡椒、酸枣仁、山药、小蓟、山楂、马齿苋、乌梅、玉竹、决明子、肉豆蔻、佛手、粉葛、苦杏仁、枳椇子、沙棘、花椒、火麻仁、枣、金银花、莲子、昆布、姜、砂仁、枸杞子、桃仁、桑椹、荷叶、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄精、姜黄、紫苏、紫苏子、桔梗、人参、山银花、芫荽、荜茇、麦芽、葛根、甘草、黑芝麻)，其中补阴药有5种(玉竹、桑椹、黄精、枸杞子、黑芝麻)，以下是近年来对5种药食同源物质有关降血脂的临床和实验研究状况的总结归纳，以便医护人员及高脂血症患者对药食同源物品降脂作用的了解，为在日常生活中指导患者合理使用药食同源物质提供理论依据。

1 具有降脂功效的补阴药

1.1 玉竹

玉竹Polygonatumodoratum(Mill.)Druce又名地管子、铃铛菜、尾参[5]，百合科黄精属，用药部位为其干燥根茎。首次以“萎蕤”被《神农本草经》所记载[6]。因生长环境的差异玉竹分为野生品种和栽培品种，根据不同的生长区域，野生品种分为关玉竹、江北玉竹，栽培品种分为湘玉竹、海门玉竹、西玉竹[7]。其气微，味甘，性微寒，归胃、肺经，具有滋阴润燥，养胃生津之功，主治肺燥热、心烦口渴、阴虚火旺、咽干。主要包含皂苷类、黄酮类、多糖及挥发油类等化合物。其药理作用包括降糖、降脂、抗肿瘤、免疫调节、抗突变、抗氧化、抗衰老、对心血管系统的影响。

王晓彤[8]等研究发现，玉竹及其多糖可能通过对胰脏功能的影响，提高降糖、脂作用，通过上调坐骨神经NGF(nerve growth factor) mRNA的表达防治糖尿病局部神经病变。朱琪[9]等研究发现，玉竹多糖对肥胖大鼠的肥胖控制和非酒精性脂肪肝改善效果明显，其可能与调节机体免疫反应，减轻肝脏组织炎症反应，增强肝功能，维持脂质正常代谢和降低脂质过氧化水平带来的毒性反应有关。

王艳等[10]采用高脂饲料喂养小鼠形成高血脂模型，观察玉竹多糖对模型的影响，结果证明玉竹多糖可明显减缓小鼠体质量增加，显著降低身体质量指数、Lee's指数、脂肪和肝脏系数、TG和LDL-C浓度，提高HDL-C浓度，对能量摄入量作用不显著。对作用机理研究证明，玉竹多糖明显减少肝脏脂肪合成相关基因脂蛋白脂酶、脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧化酶、固醇调节元件结合蛋白-1cmRNA表达水平，上调脂肪分解相关基因激素敏感性甘油三酯脂肪酶MRNA表达，但对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶mRNA表达影响不显著。

许超[11]等研究显示，玉竹多糖可明显降低低氧训练组大鼠血清MDA含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。说明玉竹多糖能够干预低氧训练引起的机体脂质过氧化作用,增强脂质过氧化产物的代谢能力,明显提高高脂饮食大鼠机体清除自由基的能力。

玉竹多糖可增强ZDF大鼠肝脏AMPK的表达，从而促进ACC蛋白的磷酸化；降低肝细胞脂质沉积，减轻肝脏脂肪变性，提高胰岛素敏感性，进而调节脂代谢[12]。

1.2 桑椹

桑椹为桑科落叶灌木桑(MorusalbaL.)的果穗[13]，又称桑果、桑枣[14]。桑椹味甘，性寒，归肝、肾、心经，具有补血滋阴、润肠排毒、健脾消食功效，主治眩晕耳鸣、失眠、须发早白、心悸、肠燥便秘、内热消渴等。现代科学研究表明，桑椹能够调节免疫力，降糖降脂，防癌抗突变、抗衰老、预防动脉粥样硬化、抗氧化作用，并可长期服用[15-17]。桑椹中所含维生素E是苹果所含的2～10倍，含锰是苹果的2～10倍，含锌是苹果的2～10倍，含硒是苹果的5～20倍、葡萄的10～40倍[18]。含有多种人体必需氨基酸和非必需氨基酸，矿物质，其中对人体心脏及免疫系统有治疗和保护作用的硒含量较丰富；分离检测出的化合物主要有多酚类、多糖类、挥发油等150余种[19]。

实验研究表明，桑椹可明显降低高脂喂养小鼠体质量、改善小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素抵抗[20]。桑椹水提物能明显降低高胆固醇喂养的家兔的血清TG、TC、LDL-C水平，并预防家兔动脉硬化的形成[21]，还具有清除氧自由基、阻碍低密度脂蛋白氧化和降低由氧化型低密度脂蛋白造成的巨噬细胞凋亡的作用。并指出发挥预防动脉粥样硬化，保护心脑血管系统作用的关键是桑椹中的色素成分[22]。郭晓娜等研究证明，桑椹多糖能显著降低高脂血症大鼠TG、TC、LDL-C、ApoB水平并调节血液流变学指标，降低血液黏度；还能降低血清MDA含量，增强血清T-SOD、GSH-Px、CAT、T-AOC活性，升高HDL-C、ApoA-I水平，对实验性高脂血症模型大鼠具有明显降低血脂、调节血液的黏聚状态和改善抗脂质过氧化作用等[23]。

袁保红等观察了黑桑椹果实和果汁对老龄大鼠的降脂作用，结果证明，黑桑椹果实和果汁能升高老龄大鼠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、膜结合酶(Na+-K+-ATP酶)活性，升高HLD-C，改善红细胞膜脂的流动性，降低血清和红细胞膜中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)及血TC含量，抗动脉硬化指数显著上升，说明桑椹具有活血、降血脂和抗动脉粥样硬化、保护心脑血管系统的功能[22]。另外，桑椹多糖对STZ联合高脂饲料引发的2型糖尿病模型大鼠引起的血糖、血脂升高具有显著的降低作用，可降低 FBG、HbAlc、TG、TC及LDL-C，升高HDL-C和Ins[24]。

1.3 黄精

黄精为百合科黄精属多年生草本植物黄精的干燥根茎，又名老虎姜、鸡头黄精等[25]。黄精(PolygonatumsibiricumRed.)、滇黄精(PolygonatumkingianumColl. et Hemsl.)或多花黄精(PolygonatumcyrtonemaHua.)的干燥根茎均为用药部位。其味甘、性平，归肺、肾、脾经，具有滋养脾肾阴气，润肺生津润燥功效，主要用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，须发早白、肺虚燥咳，内热消渴，精血不足之症。现代化学成分以及药理学研究证明，黄精的化学成分主要为多糖类、皂苷类、黄酮类、木脂素、氨基酸以及微量元素、挥发油等；具有抗肿瘤、抗氧化、降糖、降脂、免疫调节、抗炎抑菌等药理作用。

汪光军[26]等人研究显示，黄精多糖可以保护小鼠的糖脂代谢功能,预防小鼠糖尿病的发生发展,并且该种作用可能与增强PI3K、AKT信号分子的表达水平有关。魏氏采用高脂饮食构建的高脂血症大鼠模型观察滇黄精对脂代谢紊乱的影响，研究表明，滇黄精水提物可显著降低模型大鼠血清中的TC水平，降低肝脏组织中LDL-C、TC及TG水平，升高HDL-C水平[27]。黄精可调控非酒精性脂肪肝模型大鼠血清氧化应激因子及肝组织CYP2E1蛋白表达水平进而起到改善模型动物肝组织形态及肝功能的效果[28]。黄精可明显改善T2DM大鼠脂质代谢能降低大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及动脉粥样硬化指数,对高密度脂蛋白无明显作用效果。可能通过减少脂肪细胞TNF-α的分泌,修复受损的胰岛素信号通路来减轻IR状态,改善糖脂代谢紊乱[29]。陈广体外实验研究也证明黄精多糖能减轻过氧化氢对血管内皮细胞的损伤[30]。

有多位学者对黄精的降血脂机理通过不同角度进行了研究。孔瑕采用新鲜蛋黄乳剂构建高脂血症小鼠模型，观察黄精多糖对其影响，结果证明黄精多糖可降低血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量。还证明黄精多糖降血脂机理可能是与显著上调肝脏中PPAR-α、PPAR-βMRNA和蛋白表达量，下调肝脏中PPAR-γ、SREBP-1c、IL-6、TNF-αMRNA和蛋白表达量有关。表明黄精多糖通过抑制肝脏脂质氧化，调节与脂类代谢相关基因和蛋白的表达，达到预防和治疗高脂血症的作用[31]。王艳芳采用高脂饲料诱导大鼠脂代谢紊乱，从多方面对黄精多糖降血脂机理进行研究，结果证明，滇黄精多糖能够激活PPARγ促进脂肪细胞分化，缓解肝细胞脂肪变性；可提高胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗；可有效改善肠道菌群组成，促进肠上皮细胞的修复，降低肠道通透性，抑制并减少LPS进入血液循环；可能与抑制TLR4/NFKB 信号通路，缓解慢性低度炎症状态，从而改善机体脂代谢紊乱有关[32]。胡佳莉[33]研究显示，黄精经红曲菌固态发酵后,能增强免疫低下小鼠的免疫功能,改善小鼠血脂水平。

1.4 枸杞子

枸杞子为茄科枸杞属多年生落叶植物枸杞(LyciumbarbarumL.)的果实。枸杞子最早出现于《神农本草经》，并列为上品[34]。在我国主要分布在西北和华北三个地区，产于甘肃的称“甘枸杞”；产于宁夏的称“西枸杞”；产于天津的称“津枸杞”。以宁夏的枸杞品质为最佳[35]。枸杞子味甘，性平，归肝、肾经，具有滋补肝肾，益精明目，主要用于腰酸、膝痛、虚劳精亏、内热消渴、眩晕耳鸣及血虚萎黄等症状[36]。其主要化学成分为胡萝卜素、核黄素、硫胺素、烟酸、亚油酸、抗坏血酸等[37]。枸杞子中胡萝卜素含量丰富，是所有食品中含量最高的[38]，并含有丰富的矿质元素，K含量特别丰富，Ca、Zn、Fe含量高，微量Se、Ge[35]。药理研究证明，枸杞子具有增强免疫功能、延缓衰老、抗肿瘤、降血脂、降血糖、降血压等多方面药理作用。综合历代经方及现代名家经验，总结枸杞子临床用量范围为10～70 g,以病、证、症三者为参考，拟定枸杞子最佳用量与配伍[39]。枸杞子药用剂量每日最佳为30 g，食用量应每日不超过20 g[40]。脾虚有湿或外邪湿热的人群应慎用枸杞子[41]。

枸杞子水煎液有降低实验动物血中TC、TG、LDL-C，升高HDL-L的作用[42]以及降低肝内TC、TG的作用。并存在着明显的量效依从关系，即枸杞子水煎液剂量增大，对应实验动物血脂及肝脏的降脂作用就增强。其降血脂机制与影响外源性脂质代谢、加速肝内脂质转运、抑制肝内脂质合成而降低肝内脂质含量有关[43]。临床研究显示，枸杞果果液对老年男性高脂血症伴有性激素代谢障碍患者有一定的治疗效果，对肾阴虚、肝阳上亢型患者,血中甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白浓度明显下降, 血中T值上升显著，E2值、E2/T比值降低。肾阳虚、气血两虚型患者的血脂也出现下降趋势，但作用不显著,对血中T值及E2值影响也不明显[44]。还有临床观察证明，枸杞子干果对老年高脂血症降脂疗效显著，能明显降低血清TC和TG的含量，而且还能改变血液流变性，使适应黑暗的时间缩短，具有明目作用。并具有抗衰老作用，能维持细胞的正常发育，提高DNA的修复能力，促使衰老细胞逆转等药理作用[45]。

1.5 黑芝麻

黑芝麻为胡麻科脂麻属植物脂麻(SesamumindicumL．)的干燥成熟种子，又名黑脂麻、胡麻、巨胜等[46]。其味甘，性平，归肝、肾、大肠经，具有补肝肾、润五脏、益精血，益气力、长肌肉、填脑髓之功，主治头晕眼花，耳鸣耳聋，须发早白，病后脱发，肠燥便秘。现代化学成分以及药理学研究证明，黑芝麻油中含有大量的油酸和亚油酸等不饱和脂肪酸，含有芝麻素、芝麻林素、芝麻酚、维生素E等抗氧化成分[47]。其药理作用主要有保护肝肾、抗肿瘤、抗菌抗炎、抗氧化、抗衰老、防止动脉硬化、调节血脂、保护神经等作用。

实验研究表明，黑芝麻油加入饲料中喂食高胆固醇引起的动脉粥样硬化家兔模型，发现黑芝麻油降脂作用主要表现在降低TC和LDL-C方面。同时还证明，黑芝麻油除可以降低血脂外，对高胆固醇引起的动脉粥样硬化具有预防作用，与模型组比较，黑芝麻油可使动脉管腔中的平滑肌细胞排列整齐，脂滴沉积减少，内膜下可见少数散在的泡沫细胞，数目明显少于模型组。认为黑芝麻油降低血脂和预防动脉粥样硬化可能与黑芝麻中富含的不饱和脂肪酸有关[48-49]。金在久将芝麻中的有效成分之一芝麻素和大豆磷脂合用组成芝麻素散剂给予高脂血症大鼠，结果发现芝麻素散剂可显著降低高脂血动物模型血清TC、TG及LDL-C含量[50]。

还有研究证明，芝麻中的芝麻素降低血脂的机理可能是与抑制小肠对胆固醇的吸收及阻止肝脏合成2胆固醇有关，其阻碍肝脏合成胆固醇主要是降低与合成胆固醇相关酶(HMG-CoA)有关[48]。Liang Y T研究证明，芝麻素的降胆固醇作用是通过调节胆固醇吸收代谢的相关基因，进而抑制有关胆固醇吸收的关键转运蛋白、酶类及受体的表达，从而阻碍胆固醇在肠道中的消化吸收，促进甾醇在粪便中的排泄[51]。从芝麻素体内转化研究证明，芝麻素可以在人体肝脏内代谢产生抗氧化性高的儿茶酚等物质，同时可抑制氧自由基生成，抑制血管重构，调节血糖血脂[52]。

2 小结

通过对以上5种药食同源物质有关降血脂的药理作用归纳总结发现，5种物质对不同种动物、不同种造模方法造成的高脂血模型均有不同程度地降低血脂作用，有的还具有阻止动脉粥样硬化发生的作用，如桑椹、黄精、黑芝麻；有的药物对糖尿病模型引起的血脂升高还具有降低的作用，如玉竹、桑椹。从药物中降低血脂的有效成分上，认为玉竹中主要是玉竹多糖部位，桑椹中可能是桑椹多糖和色素部位，黄精中主要是黄精多糖部位，枸杞子中有效部位不确定，黑芝麻中认为是芝麻素为其有效部位。从降血脂作用机理研究上，认为玉竹多糖降低血脂可能是与肝脏脂肪酸合酶和脂类合成酶有关；桑椹降脂可能与抗氧化相关，其他机理有待进一步研究；黄精可能与阻碍肝脏脂质氧化，调节与脂类代谢相关基因和蛋白表达的作用有关，从而达到防治高脂血症的作用；枸杞子可能与影响外源性脂质代谢、加速肝内脂质转运、抑制肝内脂质合成而降低肝内脂质含量有关；黑芝麻可能是与抑制小肠吸收胆固醇及阻碍肝脏合成胆固醇有关。

随着生活质量的不断提高，人们越来越重视养生保健，对获取健康知识的需求也越来越迫切，人们对药食同源的理论及现代研究也更为关注，网络信息量巨大，但社会大众缺少对专业信息的辨别能力，对自身体质不了解，缺乏科学指导，使具有中医药知识的医护人员的指导显得尤为重要。药食两用物品的合理应用将对调整人体的内环境、预防治疗慢性疾病、增强体质、抗衰老等方面起到重要作用。中华中医药学会心病分会将高脂血症分为肝肾阴虚型、脾肾阳虚、气滞血瘀型、痰浊阻遏型4种证型。郭姣等，发表关于《高脂血症中医证候分布规律文献研究》的文章，检索文献836篇，总结高脂血症证候分型中肝肾阴虚占7.99%。参照《中药新药临床研究指导原则》[53]肝肾阴虚辨证标准，主症：眩晕、耳鸣、腰膝酸软、五心烦热；次症：失眠、健忘、口干、舌质红、少苔、脉细数。患者具有以上主症1项，次症2项即可诊断为肝肾阴虚证。掌握和了解这5种药食同源物品的降血脂作用，对于临床合理应用此类物品预防和治疗高脂血症患者具有重要意义，并可根据临床症状不同在此类药物基础上进行加减其他药食同源物品进行应用。