苏丽坦古丽·麦合木提 周辛欣 季峰

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种以缓解与复发交替为特征的，可累及全消化道的慢性非特异性炎症性疾病，主要分为克罗恩病（Crohn's disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）。CD 病变累及肠壁全层，超过三分之一的CD患者会出现肠道狭窄和梗阻，需要手术治疗；UC病变主要局限于黏膜及黏膜下层，过去认为UC是非纤维化疾病，但是近几年的研究发现，3%～11.2%的UC患者会发生纤维化导致的结肠狭窄[1-3]，且在未发生结肠狭窄的UC患者结肠组织中也存在不同程度的纤维化[4]。近年来，尽管在对IBD炎症的理解和抗炎治疗方面取得了巨大的进展，但IBD患者发生肠纤维化的机制以及抗纤维化治疗仍需进一步探索。目前IBD相关肠纤维化导致肠道狭窄患者的治疗方案主要以控制症状为主的外科和内镜治疗，但这些治疗后复发率高[5]，因此需进一步研发相关药物来预防和治疗肠纤维化，以提高IBD患者的生活质量并改善预后。

1 IBD相关肠纤维化的发生机制

IBD相关肠纤维化主要的发生机制为：在炎症因子的长期刺激下，静息的成纤维细胞、血管平滑肌细胞、上皮以及内皮细胞在转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）等各类调节因子[6]的作用下转化成肠肌成纤维细胞并增殖活化，大量分泌以I型胶原为主的细胞外基质（extracellular matrix，ECM），使 ECM 过度沉积在肠壁，导致肠壁增厚，肠腔狭窄，最终形成肠梗阻[7]。其中TGF-β是存在于多种肠壁细胞中的多功能肽激素，在肠肌成纤维细胞的增殖活化[8]、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）[9-10]、ECM 的生成及降解[11-12]等过程中发挥关键性作用。……