王美玲 刘华绪

山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院，山东省皮肤病性病防治研究所)，济南，250022

血管是维持组织细胞生长发育、新陈代谢、运输氧气及营养物质等功能所必须的，血管生成在组织细胞的生长发育和机体的某些疾病中都有着重要作用：胚胎时期参与胚胎的发育成熟；病理情况下参与伤口愈合、免疫、炎症反应、肿瘤的发生以及进展等过程。其过程涉及许多种信号通路，如PI3K/AKT/mTOR、VEGF-VEGFR、PDGF/PDGFR-β、HIF、Notch等。

1 血管生成的组织胚胎学基础

胚胎时期的血管发育称为血管发生(vasculogenesis)，是由起源于胚胎卵黄囊的中胚层细胞——内皮祖细胞(EPCs，也称血管母细胞)逐渐分化成为内皮细胞(ECs)并形成原始血管腔[1]。血管生成(angiogenesis)是指从已有的血管系统中长出新的血管。其过程包含：来自其周围细胞的血管生成信号导致血管扩张和血管通透性增加；胶原酶和基质金属蛋白酶等消化酶使基底膜发生降解；血浆蛋白随后形成富含纤维蛋白的基质；活化的内皮细胞移向该部位，并开始增殖，在增生的毛细血管中形成管腔[2]。最终，在剪切应力的作用下，新形成的毛细血管成为现有循环的一部分。这个过程与很多复杂的分子机制有关[3]。

血管系统的生成主要包括血管芽的形成、尖端细胞(tip cell)的选择、尖端细胞迁移、茎细胞(stalk cells)的增殖以及血管周细胞或血管平滑肌细胞等的共同作用，最终形成稳定的管腔。尖端细胞是由现存的内皮细胞分化发展而来，其后方具有增殖和延长血管网能力并形成管腔样结构的内皮细胞称为茎细胞。……