迟佳，王京华

骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)由三种费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPNs)直接或转化后组成，包括原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化(post polycythemia vera myelofibrosis,post-PV MF)和原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post essential thrombocythemia myelofibrosis,post-ET MF)，三者具有相近的发病机制和治疗方法[1]。MF临床表现复杂,主要为进行性骨髓纤维化、血细胞计数异常、脾脏肿大、体质性症状和恶病质等,若疾病恶化还可进展为急性白血病[2]。大多数患者疾病负担重、生活质量低、生存期短，且对羟基脲、干扰素-α等传统治疗药物反应不佳，常见的死亡原因是血细胞减少引起的感染、出血或合并心血管事件以及转化为急性白血病等[3]。目前唯一可能治愈MF的方法是异基因造血干细胞移植[4]，但由于年龄限制、移植后合并症和缺乏合适供体等多种原因,仅有少数患者有机会选择移植。在有效的治疗方法出现之前，大多数MF患者只能接受缓解症状的姑息性治疗[5]。

在过去十余年里,通过对MF发病的分子遗传基础不断研究,开启了诊疗的分子时代，新型靶向药物如Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂由此应运而生。芦可替尼作为第一个被批准应用的JAK抑制剂，具有改善临床症状、缩小脾脏和延长生存期等显著的疗效[6]。近年来开展了许多以芦可替尼为基础联合治疗的研究，本文现对JAK抑制剂芦可替尼治疗MF的研究进展进行综述。

1 MF发病机制

MF的发病机制尚不明确，MPNs患者中存在Janus激酶-信号转导和转录激活因子(Janus kinasesignal transducers and activator of transcription,JAKSTAT)信号通路普遍激活，因此大部分观点认为MF发病机制与JAK-STAT信号通路异常活化及炎症细胞因子释放等密切相关[7]。……