王光华，王桂斌，滕晓华

脑卒中患者具有高致死、致残率及较高的发病率，因此预防和治疗十分重要[1]。外泌体运输至靶细胞后激活靶基因，通过修复神经血管单元、抗炎、抗氧化应激和抗凋亡等治疗脑卒中[2-3]。如来源于外泌体miRNA-124的小胶质细胞和来源于外泌体miRNA-126的内皮细胞参与调控小胶质细胞极化的平衡并发挥抗炎作用。细胞分泌的外泌体为内容物复杂的直径30～100 nm膜脂结构，包裹和运输蛋白质及核酸，包括miRNA。没有外泌体脂质膜包裹的裸露miRNA在血液循环内数小时会被核糖核酸酶迅速降解，而包裹在外泌体中的miRNAs经血液循环远距离传递至靶细胞发挥作用。深入研究发现，miRNA除在外泌体治疗脑卒中时发挥重要作用，同时在脑卒中的诊断和预后评估中起关键作用。现对多种外泌体miRNA在脑卒中的作用分子机制作一简要综述。

1 不同细胞来源外泌体对脑卒中的治疗作用

越来越多的研究发现，不同细胞来源的外泌体在治疗脑卒中时发挥着重要作用。如体内研究表明，脂肪干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）来源的外泌体促进M2型小胶质细胞极化，显著减少脑卒中梗死面积；体外研究表明，抑制自噬显著降低缺氧诱导的炎症反应，外泌体通过逆转缺氧诱导的炎症反应而更有效地抑制小胶质细胞极化至M1型[4]。研究发现，在大鼠短暂性大脑中动脉栓塞后立即注射M2小胶质细胞来源外泌体后，M1小胶质细胞减少，M2小胶质细胞增多，M2小胶质细胞来源外泌体治疗组IL-1、肿瘤坏死因子-α表达低于对照组，IL-10和转化生长因子-β表达高于对照组，提示M2小胶质细胞来源外泌体治疗可抑制短暂性大脑中动脉栓塞后的炎症反应[5]。……