吴长富 王 超 罗玉红 周逢海**

1.兰州大学第一临床医学院（甘肃兰州 730000）；2.甘肃省人民医院泌尿外科（甘肃兰州 730000）

前列腺癌是老年男性最常见的肿瘤，也是重要的疾病负担。从最新2019年癌症统计数据上能看出，前列腺癌发病率在男性肿瘤中居第一位，死亡率居第二，仅次于肺癌[1]。目前常见的治疗方式包括前列腺癌根治术、去势治疗、化疗、放疗等，去势治疗是所有治疗方式的基础和标准。患者在接受手术治疗后约30%会复发，约80%接受去势治疗后会在18个月左右进展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)，最终进展为预后很差的转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC）[2-3]。对于mCRPC免疫治疗主要包括免疫检查点阻断（Immune checkpoint blockade，ICB）或肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen，TAA）的特异性单克隆抗体(MAb) 在内的被动免疫和肿瘤特异性抗原疫苗接种的主动免疫[4]。目前FDA批准用于mCRPC的药物有紫杉醇、SiPuleucel-T、阿比特龙、苯扎鲁胺和镭-223。虽然作用机制不同，但均能延长生存期[5]。免疫检查点抑制剂主要作用机制是激活机体的免疫系统达到控制肿瘤生长的目的，已广泛运用于多种恶性肿瘤（非小细胞性肺癌、黑色素瘤、胃癌、肾癌和膀胱癌等[6-7]。免疫检查点主要有细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4）、程序性死亡因子1/ 程序性死亡因子配体1（programmed death 1/programmed death ligand 1,PD-1/PD-L1）、淋巴细胞活化基因-3（lymphocyte activation gene 3,LAG-3）、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin like receptor,KIR）等[8-9]，主要用于免疫检查点的是CTLA-4和PD-1/PD-L1。免疫治疗可以有效抵御外来入侵者，使用不当或针对自身免疫，也可能导致疾病。免疫治疗的机制主要包括中和反应、细胞毒性反应、免疫复合物反应、特应性和过敏性反应、T细胞的细胞毒作用、迟发性超敏反应和肉芽肿性反应等，这些机制针对不同的免疫环境激活不同的免疫途径。……