杨 涛 那扎罗 综述 吴登龙 黄盛松 审校

同济大学附属同济医院泌尿外科（上海 200065）

转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic Castration Resistant Prostate Cancer，mCRPC）是泌尿外科治疗棘手的难题。随着第二代抗雄激素药物阿比特龙（Abiraterone，Abi）的临床应用，mCRPC患者的生存时间显著延长[1]，但Abi疗效及有效时间在个体上具有较大差异，报道显示20～40%的mCRPC患者对阿比特龙治疗无效，而几乎所有治疗有效患者后期会出现药物抵抗[2]，研究已发现Abi代谢过程对药物自身疗效及疾病进展发挥着重要的作用[3,4]。本文结合近年来国内外关于Abi药物代谢过程中的关键酶及代谢产物在前列腺癌治疗中的研究报道，综述Abi药物代谢对治疗效果的影响，同时总结Abi与其他药物及食物之间的相互作用，并展望前列腺癌Abi抵抗后潜在的探索方向。

一、阿比特龙在mCRPC的应用

雄激素在前列腺癌的发生发展中起关键作用，细胞色素氧化酶P45017A1（cytochrome P450c17，CYP17A1）是胆固醇转变为脱氢表雄酮（dehydroepiand-rosterone，DHEA）及雄烯二酮（androstenedione，AD）的关键代谢酶，Abi通过选择性抑制CYP17A1从而阻断雄激素上游产物DHEA和AD的合成，继而抑制睾酮（testosterone，T）及双氢睾酮（dihydrotestosterone,DHT）的合成[5]。临床试验显示Abi在治疗未化疗（COU-AA-302研究）及多西他赛化疗后（COU-AA-301研究）的mCRPC患者中分别能延长中位生存时间达4.4月及3.9月[1,6]，因此2011年Abi被美国食品药品管理局批准用于mCRPC的临床治疗。随着Abi在东亚人群的药物疗效及安全性逐渐得到验证，2015年国家食品药品监督管理局批准将Abi应用于我国mCRPC患者的治疗。国内报道显示Abi对比安慰剂在治疗未化疗或多西他赛化疗后的mCRPC患者中均可降低前……