陈锐奇 郭睿 游潮

颅内动脉瘤是临床常见的脑血管病，高峰发病年龄为40～60岁，动脉瘤破裂后导致的蛛网膜下腔出血（SAH）或颅内出血（ICH）是神经外科急危重症，病残率和病死率极高［1］。颅内动脉瘤的发生与破裂机制十分复杂，涉及多种环境因素和遗传因素的相互作用，组织病理学研究提示其发生发展可能与结缔组织病相关［2］。罹患Marfan综合征（MS）、Ehlers⁃Danlos综 合 征（EDS）、1型 神 经 纤 维 瘤 病（NF1）、Loeys⁃Dietz综合征（LDS）、常染色体显性遗传性多囊肾（ADPKD）等遗传性结缔组织病的患者合并颅内动脉瘤等脑血管病的风险显著增加［3⁃4］。这些结缔组织病通过影响细胞外基质（ECM）重要结构蛋白的合成，破坏血管壁的稳定性，导致颅内动脉瘤的发生与发展［5］，遗传学机制可能在其中发挥重要作用［6］。本文拟从颅内动脉结缔组织结构成分和功能特点角度，对常见颅内动脉瘤相关遗传性结缔组织病及其关联基因位点进行综述，以探究遗传性结缔组织病与颅内动脉瘤发生发展的关系。

一、颅内动脉的结缔组织

1.颅内动脉结缔组织的主要成分颅内动脉包括内膜、中膜、外膜共3层膜性结构，围绕在各层细胞间的细胞外基质是血管结缔组织的主要成分，对血管壁结构和功能的稳定性具有重要作用［7］。颅内动脉结缔组织的主要成分是胶原纤维和弹性纤维，前者主要起细胞框架支撑作用，后者为血管提供弹性张力［8］。（1）胶原纤维：胶原纤维系由甘氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸等多种氨基酸构成的纤维复合物，其核心结构为胶原蛋白。……