张荣轩 陆大杰 张 怡 翁智兵

（1 常州九福来纯酰素芦荟生物技术有限公司，江苏 常州 213161；2 常州大学制药与生命科学学院，江苏 常州 213161；3 常州工程职业技术学院，江苏 常州 213164）

芦荟为百合科芦荟属植物，已有几千年的药用历史，被广泛应用于医药、食品、日用和美容等领域，被联合国粮农组织（FAO）誉为“21世纪最佳保健食品”。芦荟多糖是芦荟的主要活性成分[1-2]，可以提高生物体的免疫力[3-4]，具有抗肿瘤[5-6]、抗艾滋病、抗辐射[7]等作用。芦荟多糖经过进一步分离纯化后，发现其组成主要为乙酰化甘露聚糖。乙酰化甘露聚糖并不是都能为人体吸收，科学家在对比不同分子量的吸收率后，将最容易被吸收部分再次分离浓缩，所得即称之为纯酰素（PMAS）[8]。PMAS只占到乙酰化甘露聚糖总量的75%～80%。目前尚无PMAS抗抑郁作用方面的相关报道。本文通过小鼠抑郁模型对PMAS的抗抑郁作用进行了初步研究。

1 材料与方法

1.1 动物 健康雌性ICR小鼠，体质量18～22 g，由扬州大学比较医学中心提供，生产许可证：SCXK（苏）2012-0004。实验过程中小鼠自由饮水、摄食，适应性喂养5 d后开始进行实验。

1.2 药物及主要试剂 PMAS，注射粉针形式，呈淡棕色，规格：每瓶含可溶性成分0.75 g，自产。利血平注射液，上海医科大学红旗制药厂提供，批号：081019。盐酸氟西汀片，常州四药制药有限公司，批号：130509。羧甲基纤维素纳，中国医药上海化学试剂公司，批号：20070817。丁苯那嗪，中国医药上海化学试剂公司，批号：20101012。

1.3 主要仪器 半导体体温表（上海医用仪表厂）；木箱（40 cm×40 cm×40 cm，长×宽×高）（自制）；悬尾支架（自制）；BSA223S-CW万分之一电子天平，上海菁海仪器有限公司；LX300型低速迷你离心机，海门市其林贝尔仪器制造有限公司。

1.4 方法

1.4.1 利血平抑郁动物模型实验[9]取健康雌性ICR小鼠70只，随机分5组，每组15只（正常组10只）。即①正常对照组（0.1 mL/10 g）；②模型组（0.1 mL/10 g）；③氟西汀组（15.6 mg/kg，口服灌胃）；④PMAS低剂量（144 mg/kg）；⑤PMAS高剂量（288 mg/kg）。灌胃给药6 d，于第6日上午，除正常组外，其余各组尾静脉注射2 mg/kg利血平。观察指标为眼帘下垂、运动不能及动物体温。1 h后将动物放于支架上观察15 s，比较动物关闭眼帘一半的动物数；然后，将动物放于直径7.5 cm圆形白纸的中央观察15 s或更长时间，比较待在圈内动物数；结果进行χ2检验；4 h后测量动物肛温。

1.4.2 丁苯那嗪抑郁动物模型实验[10]取健康雌性ICR小鼠70只，随机分5组，每组15只（正常组10只）。即①正常对照组（0.1 mL/10 g）；②模型组（0.1 mL/10 g）；③氟西汀组（15.6 mg/kg，口服灌胃）；④PMAS低剂量（144 mg/kg）；⑤PMAS高剂量（288 mg/kg）。给药6 d，实验前禁食不禁水12 h，于第6日上午，灌胃给药60 min后，除正常组外，其余各组腹腔注射40 mg/kg丁苯那嗪。于注射30 min后，每30 min重复观察一次直到注射后90 min。关闭眼帘一半和僵住症为观察指标。僵住症观察方法：用两软木块作成3 cm的两极小梯，将动物的前肢放于顶部的木块上，头朝下，丁苯那嗪引起僵直作用后，动物就能保持此状态不动，如果60 s后，僵直状态不能对抗，将动物放回正常姿势。

1.4.3 小鼠悬尾实验（TST）[11]取健康雌性ICR小鼠70只，随机分5组，每组15只（正常组10只）。即①正常对照组（0.1 mL/10 g）；②模型组（0.1 mL/10 g）；③氟西汀组（15.6 mg/kg，口服灌胃）；④PMAS低剂量（144 mg/kg）⑤PMAS高剂量（288 mg/kg）。给药6 d，实验前禁食不禁水12 h，于第6日上午，除正常组外，其余各组尾静脉注射2 mg/kg利血平，同时给药1 h后，将小鼠尾部2 cm处用胶布黏于高5 cm处，让小鼠先适应1 min后开始记录时间，记录6 min中小鼠不动的时间。

1.5 统计学方法 统计学软件SPSS22.0对本文数据进行统计分析，量反应组间采用t检验法比较，以（±s）表示；质反应组间采用χ2检验法比较，以[n（%）]表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 实验结果

2.1 PMAS对利血平抑郁动物模型的影响 数据表明，PMAS对利血平引起动物抑郁模型的眼帘下垂、运动不能的症状有明显改善作用，抑郁动物数明显减少，并能在一定程度上升高动物体温，与模型组相比，有显著差异（P＜0.01）。且PMAS高剂量效应要强于低剂量，PMAS对利血平引起的小鼠抑郁有显著改善作用。见表1。

2.2 PMAS对丁苯那嗪抑郁动物模型的影响 数据显示，丁苯那嗪能明显的引起小鼠眼帘下垂、运动不能（僵住）等抑郁症状，而给予PMAS的小鼠同样注射丁苯那嗪，抑郁动物数明显减少，并能在一定程度上升高动物体温，与模型组相比，有显著差异（P＜0.01）。PMAS对丁苯那嗪引起的小鼠抑郁有显著抑制作用。见表2。

表1 PMAS对利血平引起动物抑郁模型的影响（n=15，±s）

表1 PMAS对利血平引起动物抑郁模型的影响（n=15，±s）

注：关闭眼帘一半的动物数和运动不能动物数，结果进行χ2检验；动物肛温，结果进行t检验。与正常对照组相比，aP＜0.05，bP＜0.01；与模型组相比，cP＜0.05，dP＜0.01。

表2 PMAS对丁苯那嗪引起动物抑郁模型的影响（n=15，±s）

表2 PMAS对丁苯那嗪引起动物抑郁模型的影响（n=15，±s）

注：关闭眼帘一半的动物数和僵住动物数；结果进行χ2检验；与正常对照组相比，aP＜0.01；与模型组相比，bP＜0.05；cP＜0.01。

2.3 PMAS对小鼠悬尾不动时间的影响 数据显示，模型组小鼠保持静止不动的时间平均达到212 s左右。而抗抑郁阳性药氟西汀给药组小鼠的静止时间明显要短于模型组，说明小鼠的抑郁状态得到一定的纠正。PMAS两给药组小鼠的悬尾静止不动时间分别为169 s和147 s左右，与模型组比较也有明显差异，说明PMAS对小鼠的抑郁状态有改善作用，能增强其活动性。见表3。

表3 PMAS在TST中对小鼠不动时间的影响（n=20，±s）

表3 PMAS在TST中对小鼠不动时间的影响（n=20，±s）

注：与正常对照组相比，aP＜0.05，bP＜0.01；与模型组相比cP＜0.05，dP＜0.01。

3 讨 论

抑郁症是一种常见的精神疾病，以显著而持久的心境低落为主要临床特征并伴有食欲减退、性功能减退、睡眠障碍等躯体性症状综合征。药物治疗是抑郁症最主要的治疗方法，然而目前常用的抗抑郁药长期应用易产生不良反应，因此从天然植物中筛选具有抗抑郁活性的物质具有重要意义。

本文采用利血平致抑郁、丁苯那嗪致抑郁以及小鼠悬尾实验的抑郁症模型，对PMAS的抗抑郁效果进行了研究。结果显示，PMAS能明显缩短小鼠悬尾的不动时间；拮抗利血平致眼睑下垂、小鼠体温降低及行为学缺损作用；拮抗丁苯那嗪致眼睑下垂、小鼠体温为学缺损作用，表明PMAS具有一定的抗抑郁作用。其作用机制推测可能与抑制脑内神经递质的合成、代谢或重吸收有关，后续的相关研究正在进行中。